18 липня, 2018
Опубліковано дані масштабного дослідження антибіотикорезистентності SOAR
12 квітня в «Журналі антимікробної хіміотерапії» (Journal of Antimicrobial Chemotherapy, UK) були опубліковані дані міжнародного дослідження антибіотикорезистентності Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) [1], проведеного компанією GSK упродовж 2014-2016 рр. у 9 країнах: Румунії, Болгарії, Хорватії, Сербії, Росії, Чехії, Греції, Словаччині та Україні.
Ріст антимікробної резистентності (АМР), який призводить до скорочення можливих варіантів лікування небезпечних інфекцій, є однією з найбільших загроз для здоров’я людcтва за всю його історію. За даними, оприлюдненими на ресурсі британського урядового проекту AMR Review [2], щороку резистентність до антибіотиків спричиняє 50 тис. смертей у Європі та США; у світі через стійкість до антибактеріальних лікарських засобів щороку гинуть близько 700 тис. хворих на туберкульоз, ВІЛ/СНІД, малярію, бактеріальні інфекції.
Непокоїть факт зростання випадків виявлення бактерій, резистентних до антибіотика резерву (колістин), що свідчить про велику ймовірність швидкого розповсюдження захворювань, які не піддаються лікуванню доступними антибактеріальними препаратами. Автори проекту AMR Review припускають, що в разі відсутності дієвих кроків задля подолання загрози до 2050 року у світі щороку реєструватиметься 10 млн смертей, спричинених АМР, тобто кожні 3 секунди внаслідок антибіотикорезистентності на планеті помиратиме 1 людина. Це більше ніж смертність від онкологічних захворювань, яка реєструється у світі сьогодні.
Тема зростання стійкості до антимікробних лікарських засобів украй актуальна і для нашої країни. За даними Міністерства охорони здоров’я (МОЗ) України [3], кожний другий українець, який приймає антибіотик, насправді не потребує антибактеріальної терапії, а кожний третій вважає, що ці препарати ефективні в боротьбі з вірусними та застудними захворюваннями. Україна посідає одне з перших місць у світі за поширеністю мультирезистентного туберкульозу (МРТБ): як повідомляє МОЗ, у 2016 р. зареєстровано 8709 випадків МРТБ [4].
З огляду на масштаби проблеми та глобальну загрозу АМР для здоров’я людства питання протидії зростанню стійкості до антибіотиків вийшло за межі наукових дискусій та ініціатив представників системи охорони здоров’я та фармацевтичного сектора. На сьогодні тема антимікробної резистентності перебуває в полі зору як Організації об’єднаних націй, так і Великої сімки та Великої двадцятки. Крім того, у 2015 р. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) схвалила резолюцію, відповідно до якої держави світу зобов’язані розробити національні плани боротьби з AMR.
GSK, як фармацевтична компанія, місія якої – допомагати людям у всьому світі робити більше, почуватися краще і жити довше, підтримує прагнення лідерів світової спільноти робити все можливе для подолання загрози антибіотикорезистентності, реалізуючи тристоронню стратегію, що включає: розроблення нових антибіотиків для лікування резистентних інфекцій; допомогу в забезпеченні раціональної антибактеріальної терапії; ефективне регулювання розповсюдження антибактеріальних препаратів та спостереження за антибіотикорезистентністю.
Важливою частиною зазначеного процесу є ініційоване GSK у 2002 р. міжнародне дослідження антибіотикорезистентності Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) у країнах Близького Сходу, Африки, Латинської Америки, Азіатсько-Тихоокеанського регіону та СНД, до якого у 2011 р. приєдналася Україна. Національним координатором проекту став Юрій Фещенко, професор, доктор медичних наук, директор ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф. Г. Яновського НАМН України » (м. Київ).
Дослідження SOAR фокусується на визначенні чутливості ключових патогенів негоспітальних інфекцій дихальних шляхів Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae до антибактеріальних препаратів. Слід відзначити, що інфекції нижніх дихальних шляхів, унаслідок яких щороку гинуть 3 млн 200 тис. людей, є, за даними ВООЗ, 3-ю серед найбільш розповсюджених причин смертності у світі. Навіть у Європі, де ситуація щодо смертності через інфекційні захворювання помітно краща у порівнянні з іншими регіонами планети, інфекції нижніх дихальних шляхів посідають 6-те місце серед причин смерті [5].
Дослідження SOAR 2014-2016 рр. було зосереджено на моніторингу даних резистентності в східноєвропейських країнах: Румунії, Болгарії, Сербії, Росії, Чехії, Словаччині, Україні та Греції.
Метою дослідження було визначити чутливість до антибактеріальних препаратів 195 штамів S. pneumoniae та 194 штамів H. Influenza; штами були виділені в пацієнтів в українських (діагностичний центр медичної академії (м. Дніпро) і Національний інститут фтизіатрії і пульмонології (м. Київ) та словацькому (Університетська лікарня м. Нітра) центрах. Чутливість виділених мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів досліджували з використанням оригінальних молекул, які застосовуються для лікування негоспітальних інфекцій дихальних шляхів (СА-RTI): пеніцилін, ампіцилін, амоксицилін, амоксицилін/клавуланат, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, еритроміцин, азитроміцин, кларитроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин та триметоприм/сульфаметоксазол.
Отримані дані були проаналізовані відповідно до 3 контрольних точок: Інституту клінічних та лабораторних стандартів (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI), Європейського комітету з тестування антимікробної чутливості (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST, Швейцарія) та фармакокінетики/фармакодинаміки (PK/PD).
Як показали результати дослідження, 97% штамів S. pneumoniae, відібраних в Україні (n=100), були чутливими до внутрішньовенного пеніциліну (згідно з контрольними точками CLSI), 83% – до перорального пеніциліну (відповідно до CLSI та EUCAST). При цьому всі штами продемонстрували чутливість до левофлоксацину та моксифлоксацину. 98% були чутливими до цефтриаксону згідно з CLSI та PK/PD зі зменшенням показника до 90% відповідно до EUCAST.
Чутливість до низьких доз амоксициліну та комбінації амоксициліну/клавуланату становила 97% (CLSІ, EUCAST); у випадку застосування високих доз за критеріями PK/PD чутливість до амоксициліну залишалася на тому ж рівні, при цьому до амоксициліну/клавуланату зросла до 99%.
Чутливість до пероральних цефалоспоринів та макролідів згідно із CLSІ варіювала від 83% при використанні еритроміцину до 89% у разі вживання цефуроксиму. Схожі дані були отримані відповідно до контрольних точок PK/PD та EUCAST, за винятком цефаклору, чутливість до якого становила 28% згідно з PK/PD і 0% – EUCAST. Чутливість до триметоприму/сульфаметоксазолу становила 75% відповідно до всіх контрольних точок.
З огляду на контрольні точки CLSІ чутливість до антибактеріальних препаратів S. pneumoniae порівнювалася серед іншого в різних вікових групах. Єдина статистично значуща різниця спостерігалася щодо макролідів у штамів, виділених у дітей (n=27; чутливість до 3 макролідів – 70,4%) і дорослих (n=65; чутливість – 89,2%; р=0,03), та цефаклору: до антимікробної терапії із застосуванням цього препарату чутливі 70,4% штамів, виділених у дітей, 90,8% – у дорослих (р=0,02).
Для порівняння: чутливість штамів S. рneumoniae, виділених у Словаччині, була значно нижчою в порівнянні з Україною (n=95). Усі штами продемонстрували чутливість до фторхінолонів, однак чутливість до пеніциліну, амоксициліну, комбінації амоксициліну/клавуланату, цефуроксиму та комбінації триметоприму/сульфаметоксазолу варіювала від 61 до 64%, при цьому лише 44% штамів були чутливими до макролідів.
Чутливість H. influenzae до цефтриаксону, левофлоксацину та моксифлоксацину становила в Україні 100% відповідно до всіх контрольних точок. Чутливість до комбінації амоксициліну/клавуланату також становила 100% згідно з контрольними точками CLSI та при використанні високих доз за критеріями PK/PD, але оскільки один штам був β-лактамазонегативним ампіцилінрезистентним (BLNAR-штам), то показник чутливості за стандартами CLSI було знижено до 99%.
Чутливість відповідно до контрольних точок PK/PD (низькі дози) та EUCAST становила 95,8%. Після корегування, з огляду на виявлення штаму BLNAR, чутливість до цефуроксиму була знижена з 97,9 до 96,9% згідно з критеріями CLSI, при використанні інших контрольних точок зменшення чутливості було ще більш вираженим: 70,8% – PK/PD, 0% – EUCAST.
Чутливість до цефаклору відповідно до контрольних точок CLSI становила 87,5%, PK/PD – 0%. Схожий розрив спостерігався між показниками кларитроміцину: 61,5% – CLSI; 2,1% – EUCAST; 0% – PK/PD. Чутливість до комбінації триметоприму/сульфаметоксазолу становила 60,4% за трьома контрольними точками.
Відмінність результатів дослідження у двох сусідніх країнах засвідчила про необхідність моніторингу та публікації національних і регіональних даних щодо антибіотикорезистентності та актуалізувала важливість прийняття рішень стосовно антибактеріальної терапії негоспітальних інфекцій нижніх дихальних шляхів відповідно до локальних відомостей з приводу резистентності. Як підтверджують спостереження вчених, рівні антибіотикорезистентності можуть суттєво відрізнятися не лише в різних країнах, а навіть у різних медичних закладах у межах однієї країни [6-9].
«Сподіваюся, дані SOAR допоможуть кожній країні розробити свої локальні рекомендації для лікарів щодо призначення антибіотиків, і це дозволить зупинити зростання рівня антибіотикорезистентності в регіоні. Я займаюся дослідженнями SOAR 11 років і можу відзначити, що простежується стійка тенденція: у більшості країн – учасниць SOAR протягом усіх цих років понад 90% респіраторних патогенів залишаються чутливими до комбінації амоксициліну/клавуланату.
Отже, препарат Аугментин залишається надійним антибактеріальним лікарським засобом, незважаючи на те, що антибіотик з’явився на ринку 37 років тому», – зазначила Дідем Торумкуні (Didem Torumkuney), науковий директор, глобальний керівник дослідження SOAR, коментуючи результати дослідження.
21-24 квітня дані SOAR 2014-2016 рр. були представлені на інтерактивному екрані на 28-му Європейському конгресі з клінічної мікробіології та інфекційних захворювань (European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, ECCMID), який відбувся в Мадриді.
Антибіотикорезистентність є одним із найбільших викликів сучасності для фармацевтичної галузі. У прагненні допомогти світовій спільноті подолати АМР GSK, як глобальний лідер з виробництва вакцин, призначених для профілактики бактеріальних захворювань, та антибактеріальних препаратів (оригінальні препарати Аугментин, Зіннат, Зинацеф, Фортум – для лікування багатьох інфекційних захворювань), взяла на себе зобов’язання одразу за кількома напрямами, зокрема щодо профілактики інфекційних захворювань, а також створення інноваційних лікарських засобів та динамічного середовища для досліджень і розробок у сфері антимікробної терапії.
Дослідження SOAR у цьому контексті свідчить про прагнення GSK надавати надійні та якісні дані спостереження антибіотикорезистентності і є незамінним інструментом щодо регулювання застосування антибіотиків.
Література
1. Torumkuney D. Pertseva T. Bratus E. et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2014-16 in Ukraine and the Slovak Republic. J Antimicrob Chemother 2018, Vol. 73, Iss. 5, 1 April 2018; p. v28-v35 [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://academic.oup.com/jac/article/73/suppl_5/v28/4958393?searchresult=1
2. Tackling Drug-resistant Infections Globally: Final report and Recommendations. The review on Antimicrobial Resistance. Chaired by J. O’Neill. May 2016 [Електронний ресурс]. – Режим доступу: https://amr-review.org/sites/default/files/160525_Final paper_with cover.pdf
3. Кожен має знати про ризики та формувати відповідальне ставлення до вживання антибіотиків. 16 листопада 2016 [Електронний ресурс]. – Режим доступу: http://moz.gov.ua/article/news/kozhen-mae-znati-pro-riziki-ta-formuvati-vidpovidalne-stavlennja-do-vzhivannja-antibiotikiv
4. В Україні впроваджують пілот пацієнт-орієнтованого пакету послуг для хворих на мультирезистентний туберкульоз. 4 липня 2017 [Електронний ресурс]. – Режим доступу: http://moz.gov.ua/article/news/v-ukraini-vprovadzhujut-pilot-pacient-orientovanogo-paketu-poslug-dlja-hvorih-na-multirezistentnij-tuberkuloz
5. Top 10 causes of deathю Situation and trends [Електронний ресурс]. – Режим доступу: http://www.who.int/gho/mortality_burden_disease/causes_death/top_10/en/
6. Soyletir G., Altinkanat G., Gur D. et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2011-13 in Turkey. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl. 1: i71-83.
7. Jamsheer A., Rafay A. M., Daoud Z. et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2011-13 in the Gulf States. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl. 1: i45-61.
8. Torumkuney D., Chaiwarith R., Reechaipichitkul W. et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2012-14 in Thailand, India, South Korea and Singapore. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl. 1: i3-19.
9. Kacou-Ndouba A., Revathi G., Mwathi P. et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2011-14 in the Democratic Republic of Congo, Ivory Coast, Republic of Senegal and Kenya. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl. 1: i21-31)
UA/OTH/0039/18.05.30
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 13-14 (434-435), липень 2018 р.