3 січня, 2019
Терапия препаратом Алекенза® более чем в 3 раза увеличивает выживаемость без прогрессирования у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого
Фармацевтическая компания «Рош» объявила о результатах анализа данных, полученных в период последующего наблюдения в исследовании III фазы ALEX. Они продемонстрировали, что при применении препарата Алекенза® (алектиниб) в качестве терапии первой линии значимо снижался риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования заболевания – ВБПЗ) у пациентов с ALK‑положительным метастатическим (распространенным) немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).
Согласно оценке исследователей, через 2 года наблюдения после терапии алектинибом данный показатель снижался на 57% (относительный риск – ОР – 0,43; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,32-0,58) по сравнению с лечением кризотинибом [1]. Медиана длительности периода последующего наблюдения у пациентов, получавших препарат Алекенза® и кризотиниб, составила 27,8 и 22,8 мес соответственно. Согласно оценке исследователей, медиана ВБПЗ у лиц, принимавших препарат Алекенза®, более чем в 3 раза превышала таковую у получавших кризотиниб: 34,8 мес (95% ДИ 17,7 – не установлено – НУ) в сравнении с 10,9 мес (95% ДИ 9,1-12,9) соответственно. При этом профиль безопасности препарата Алекенза® был аналогичен таковому в предыдущих исследованиях.
«Полученные в период последующего наблюдения данные исследования ALEX демонстрируют значимое стойкое преимущество препарата Алекенза®, заключающееся в том, что пациенты с метастатическим ALK-положительным НМКРЛ почти три года жили без прогрессирования заболевания», – отметила Сандра Хорнинг (Sandra Horning), доктор медицины, главный медицинский советник и руководитель глобального подразделения разработки продуктов компании «Рош». – «Эти результаты подтверждают дальнейшее применение препарата Алекенза® в качестве стандарта лечения у пациентов с впервые диагностированой данной формой рака легкого».
В долгосрочный анализ также были включены данные, полученные в период последующего наблюдения в отношении вторичных конечных точек, которые оценивались в исследовании ALEX. Препарат Алекенза® продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом независимо от исходного наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Оцененная исследователями медиана ВБПЗ у лиц с исходным отсутствием метастазов в ЦНС составляла 34,8 мес на фоне терапии препаратом Алекенза® (95% ДИ 22,4-НУ) в сравнении с 14,7 мес (95% ДИ 10,8-20,3) при применении кризотиниба (ОР=0,47; 95% ДИ 0,32-0,71). Оцененная исследователями медиана ВБПЗ у лиц с исходным наличием метастазов в ЦНС составляла 27,7 мес в группе препарата Алекенза® (95% ДИ 9,2‑НУ) в сравнении с 7,4 мес (95% ДИ 6,6‑9,6) в группе кризотиниба (ОР=0,35; 95% ДИ 0,22-0,56) [1].
Согласно оценке исследователей, частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов, получавших лечение препаратом Алекенза®, составила 82,9% (95% ДИ 75,95-88,51) в сравнении с 75,5% (95% ДИ 67,84-82,12) у лиц, получавших лечение кризотинибом. Длительность ответа (ДО) у лиц, получавших препарат Алекенза®, составляла 33,3 мес (95% ДИ 31,3-НУ) в сравнении с 11,1 мес (95% ДИ 7,5-13 мес) у пациентов, получавших кризотиниб [1].
Нежелательные явления (НЯ) 3-5 степени реже возникали в группе препарата Алекенза® (44,7%), нежели в группе кризотиниба (51%). Наиболее частыми НЯ 3-4 степени являлись повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы – 5,5% и аланинаминотрансферазы – 4,6%) и повышение уровня мышечных ферментов (креатинфосфокиназы – 3,3%). О развитии серьезных нежелательных реакций сообщалось у ≥2% лиц, получавших препарат Алекенза®. Они включали острое поражение почек (2,6%) и снижение количества эритроцитов в крови (анемия – 2%). Частота развития НЯ, приводившая к снижению дозы (16,4% в сравнении с 20,5%) и временной приостановке терапии (22,4% в сравнении с 25,2%), была ниже в группе препарата Алекенза® в сравнении с группой кризотиниба. Частота НЯ, повлекших за собой прекращение лечения, была одинаковой в обеих группах (13,2%).
Об исследовании ALEX
Исследование ALEX (NCT02075840/B028984) [2] представляет собой рандомизированное многоцентровое (161 центр) открытое клиническое исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность препарата Алекенза® в сравнении с кризотинибом у ранее не получавших лечения пациентов (n=303 из 31 страны мира) с ALK-положительным НМКРЛ. Включенные в него пациенты были рандомизированы (в соотношении 1:1) для получения препарата Алекенза® либо кризотиниба. Первичной конечной точкой в исследовании ALEX являлась оцененная исследователями ВБПЗ, а вторичные конечные точки включали оцененную независимым наблюдательным комитетом ВБПЗ, время до прогрессирования заболевания с метастазированием в ЦНС, ЧОО, ДО и общую выживаемость.
Полученные в ходе исследования ALEX первичные данные ранее были озвучены в рамках ежегодного заседания Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 г. и опубликованы в New England Journal of Medicine [3]. Вышеописанные результаты анализа данных, полученные в период последующего наблюдения, были представлены в рамках ежегодного заседания ASCO 3 июня 2018 г.
О препарате Алекенза®
Алекенза® (RG7853/AF‑802/RO5424802/CH5424802) – высокоселективный активный по отношению к ЦНС лекарственный препарат для перорального применения, созданный в Chugai Kamakura Research Laboratories для лечения пациентов с НМКРЛ, опухоли которых были идентифицированы как ALK-положительные. Следует отметить, что ALK-положительный НМКРЛ часто обнаруживается у более молодых пациентов без курения в анамнезе [4]. Его почти всегда выявляют у лиц со специфическим типом НМКРЛ – аденокарциномой [4]. В настоящее время препарат Алекенза® одобрен в качестве терапии первой линии у пациентов с ALK-положительным распространенным НМКРЛ более чем в 45 странах мира. Препарат Алекенза® также зарегистрирован и в Украине (Р.С. UA/16997/01/01, приказ МЗ Украины от 31.10.2018 № 1979).
Литература
- Cambridge R. et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. To be presented at: ASCO Annual Meeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.
- ClinicalTrials.gov. A study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants (ALEX) [Internet; cited 2018 March 21]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840.
- Peters S. et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 829-838.
- Gridelli C. et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treatment Reviews. 2014; 40: 300-306.
По материалам https://www.roche.com/media/releases/med‑cor‑2018-05-17b.htm.
Подготовила Елена Терещенко
Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 5 (56), грудень 2018 р