25 березня, 2019
Новая дозировка микронизированной очищенной флавоноидной фракции 1000 мг повышает комплаенс пациентов с геморроем
Геморрой – полиэтиологическое заболевание прямой кишки, проявляющееся патологическим увеличением геморроидальных узлов, периодическим кровотечением из них, выпадением узлов за пределы анального канала, воспалением и другими осложнениями. Крайне высокие показатели распространенности заболевания (до 130-150 на 10 тыс населения), неуклонное его прогрессирование, частое развитие осложнений, прежде всего кровотечения, острого тромбоза геморроидальных узлов, являются причиной достаточно высоких показателей временной нетрудоспособности, чем и обусловливают медико-социальную значимость проблемы.
Удельный вес геморроя в структуре колопроктологических заболеваний составляет 32-40%.
Увеличение геморроидальных узлов вследствие нарушения кровотока в кавернозных образованиях и связанные с этим симптомы известны как геморроидальная болезнь, или геморрой. По оценкам экспертов, более 50% лиц старше 50 лет хотя бы один раз в жизни испытывали симптомы геморроя. Пик заболеваемости отмечается в возрасте от 45 до 65 лет. При этом только третья часть пациентов с симптомами геморроя обращаются за медицинской помощью.
Дифференцируют две формы геморроя – наружный и внутренний. Наружный возникает вследствие тромбоза сосудов подкожного геморроидального сплетения, расположенного вокруг анального отверстия. Основными симптомами при этой форме заболевания являются боль (иногда выраженная) и расширение узлов разной степени. Как правило, кровотечение при наружном геморрое не возникает. Внутренний геморрой характеризуется пролапсом внутреннего геморроидального сплетения, что приводит к возникновению типичных симптомов: кровотечению и выпадению геморроидальных узлов. Больные обычно не испытывают явной боли, скорее, у них возникает ощущение дискомфорта и давления в области ануса. У некоторых пациентов наблюдается сочетание обеих форм (комбинированный геморрой).
Основной причиной обращения к специалисту является обострение заболевания, поскольку таковое сопровождается болью в области заднего прохода, кровотечением во время дефекации и, как следствие, нарушением психологического состояния больного. Современная тактика лечения различных стадий геморроя и его осложнений существенно отличается. Главное внимание должно быть сосредоточено на проведении мероприятий по предупреждению прогрессирования заболевания и развития острых эпизодов и осложнений, прежде всего острого тромбоза геморроидальных узлов, кровотечения. Эта цель достигается за счет назначения диеты с высоким содержанием клетчатки, достаточного количества жидкости, ограничения приема алкогольных напитков, острых, жареных блюд, пряностей и др. Важно систематическое проведение гигиенических мероприятий после акта дефекации. Целью терапии при обострении является рассасывание или удаление тромбов и купирование явлений воспаления геморроидальных узлов.
Особо важное значение в стабилизации процесса и предотвращении прогрессирования заболевания приобретает прием флеботропных препаратов, улучшающих венозный кровоток, укрепляющих сосудистую стенку и оказывающих противовоспалительное действие.
Среди большого количества флеболимфотоников следует отдельно выделить оригинальную микронизированную очищенную фракцию флавоноидов (МОФФ).
Использование МОФФ при геморроидальной болезни объясняется свойствами, обусловливающими основные эффекты указанного препарата, а именно:
- уменьшение венозного застоя за счет повышения тонуса вен и улучшения лимфатического оттока;
- уменьшение проницаемости капилляров и повышение их резистентности (прочности);
- подавление локальной воспалительной реакции и, как следствие, купирование боли в анальной области.
МОФФ состоит из диосмина и флавоноидов в виде гесперидина (1 таблетка 1000 мг содержит 900 мг диосмина [90%] и 100 мг флавоноидов в виде гесперидина [10%]). Эффективность МОФФ в лечении геморроя доказана в большом количестве исследований. Эффективная доза МОФФ при остром геморрое составляет 3 г в сутки в течение 4 дней и 2 г в сутки на протяжении еще 3 дней, для предупреждения рецидивов (поддерживающая терапия) доза составляет 1 г в сутки. На фармацевтическом рынке Украины МОФФ представлена препаратом Детралекс®.
! Новая дозировка МОФФ (Детралекс®) 1000 мг была разработана с целью уменьшения количества таблеток на один прием (3 таблетки в день как максимальная доза при лечении геморроя), что способствует улучшению комплаенса пациентов.
Эффективность и профиль безопасности новой дозировки МОФФ 1000 мг были показаны в трех международных исследованиях с участием 1475 пациентов. Оценка эффективности, переносимости и комплаенса новой дозировки МОФФ 1000 мг у пациентов с острым геморроем проведена в международном двойном слепом рандомизированном исследовании (2016). Целью этого исследования было сравнение клинической эффективности и переносимости 1 таблетки МОФФ (1000 мг) и 2 таблеток по 500 мг у пациентов с острым геморроем. Результаты этого исследования были опубликованы в Current Medical Research And Opinion.
Материалы и методы
Исследование было выполнено в 5 медицинских центрах Сербии и 9 медицинских центрах РФ. Продолжительность исследования составила 2 нед: 7 дней длился период лечения и 7 дней – период наблюдения. Участники исследования методом случайной выборки были распределены в 2 группы. Пациенты 1-й группы получали МОФФ 1000 мг, пациенты 2-й – 500 мг при суточной дозе 3 г в течение 4 дней, затем 2 г в течение 3 дней.
Во время первого визита больного к врачу (включение в исследование) оценивались клинические симптомы. Определялась степень интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и степень кровотечения по шкале Dimitroulopoulos и при аноскопии. Динамика симптомов оценивалась ежедневно. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась на 7-й день лечения и по окончании периода наблюдения (14-й день).
В исследование включали амбулаторных пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет с недавно возникшим острым геморроем (максимум за 5 дней до включения), проявлявшимся болью в анальной области и/или кровотечением.
Критериями исключения были пациенты с симптомами, требующими хирургического вмешательства или другой интервенционной терапии; выпадение геморроидальных узлов (стадия IV); ранее проведенное немедикаментозное лечение (лазеротерапия, операция, облучение); сопутствующая патология (трещина заднего прохода, инфекционное заболевание, воспаление кишечника или колоректальный рак в анамнезе, другие причины ректального кровотечения). Кроме того, в исследование не включали больных, получавших флеботропные препараты, антикоагулянты, антитромбоцитарные средства независимо от дозировки, аналгетики или противовоспалительные препараты, кортикостероиды (топические или системные) и местное лечение геморроя.
Результаты
В целом 162 пациента соответствовали критериям включения: 79 – в 1-й группе и 83 – во 2-й. Исследуемое лечение было отменено в трех случаях в связи с развитием нежелательных явлений. Таким образом, исследование завершили 159 участников (76 и 83 больных в 1-й и 2-й группах соответственно).
По исходным демографическим и клиническим характеристикам обе группы были сопоставимы. Средний возраст участников составил 42,0±13,5 года, средняя продолжительность геморроидальной болезни – 2,5±1,2 дня.
В общей сложности у 86 пациентов наблюдалось какое-либо сопутствующее заболевание: чаще всего (21%) сосудистая патология (преимущественно артериальная гипертензия) и гастроинтестинальные расстройства (13,6%), главным образом запоры. О применении как минимум одного сопутствующего лекарственного средства сообщили 45 участников, чаще всего речь шла о β-блокаторах и препаратах, действующих на ренин-ангиотензиновую систему.
Показатель комплаенса составил 94,2±11,1%. У большинства пациентов (97,5%) приверженность лечению варьировала от 80 до 120% и была аналогичной в обеих группах.
Динамика основных симптомов
Интенсивность боли в области ануса по шкале ВАШ значительно снизилась к 7-му дню лечения в обеих группах с некоторым преимуществом в 1-й (доза МОФФ 1000 мг). У пациентов, получавших МОФФ 1000 мг, боль уменьшилась с исходного показателя 3,2±2,3 см до 0,8±1,1 см после лечения (р<0,001), что свидетельствует об улучшении на 2,4±2,0 см. Во 2-й группе боль уменьшилась с 2,7±2,4 см до 0,6±1,1 см после лечения (р<0,001), т.е. показатель улучшился на 2,17±2,2 см.
Уменьшением кровотечения исследователи считали снижение по меньшей мере на один пункт по шкале Dimitroulopoulos. Уменьшение кровотечения (включая пациентов, у которых оно полностью прекратилось) наблюдалось у 44 (55,7%) больных, получавших МОФФ 1000 мг, и у 51 (61,5%) – 500 мг. В обеих группах полное прекращение кровотечения отмечено почти у половины пациентов: 46,8% в 1-й и 54,2% во 2-й. Следует отметить, что в течение периода наблюдения рецидивов кровотечения не наблюдалось.
Профиль безопасности
В общей сложности 25 пациентов сообщили по меньшей мере об одном нежелательном явлении, возникшем в период проведения исследования. Большинство отмеченных нежелательных реакций характеризовались легкой степенью выраженности. Чаще всего участников исследования беспокоила головная боль (3 пациента в 1-й группе и 1 больной – во 2-й). У получавших препарат в дозе 500 мг зафиксировано по 2 случая диареи и тошноты. Подобная частота была отмечена в группе пациентов, принимавших препарат в дозе 1000 мг.
К ассоциированным с лечением авторы отнесли всего 10 нежелательных явлений, развившихся у 5 участников. В 1-й группе у 3 пациентов зарегистрировано 6 неблагоприятных реакций, во 2-й 2 участника сообщили о 4 нежелательных явлениях.
Клинически значимые изменения биохимических показателей крови наблюдались у 2 пациентов, принимавших МОФФ в дозе 500 мг (у одного пациента – повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, у другого – снижение содержания общего белка). Кроме того, среди изменений гематологических параметров отмечены снижение гемоглобина и протромбинового времени (1 пациент в 1-й группе против 2 пациентов во 2-й группе).
Выводы
Недавно опубликованные результаты международного мультицентрового рандомизированного исследования продемонстрировали, что у пациентов с острым геморроем новая дозировка таблеток МОФФ (Детралекс®) 1000 мг (3 таблетки в день в течение 4 дней, а затем 2 таблетки в день в течение 3 дней) так же высоко эффективна и безопасна, как и 500 мг (6 таблеток в день в течение 4 дней, затем 4 таблетки в день в течение 3 дней).
Авторы пришли к выводу, что МОФФ в дозе 1000 мг, обладает высокой эффективностью в купировании боли в анальной области и уменьшении (вплоть до полного прекращения) кровотечения спустя 7 дней лечения. Полученные результаты подтверждают уже имеющиеся данные о высокой эффективности МОФФ по влиянию на основные клинические проявления геморроя. В представленном исследовании отмечена тенденция в пользу дозировки 1000 мг в отношении купирования боли в анальной области.
Еще одним преимуществом новой дозы МОФФ (Детралекс®) 1000 мг является улучшение приверженности пациентов лечению. Оба режима дозирования (1000 и 500 мг), применявшиеся в испытании, характеризовались высоким комплаенсом. Вместе с тем в нескольких ранее проведенных исследованиях (Claxton A.J. et al., 2001; Saini S.D. et al., 2009) показано, что сокращение количества принимаемых пациентами таблеток связано с лучшим соблюдением врачебных предписаний. Следовательно, можно ожидать, что результатом применения нового режима дозирования (Детралекс® 1000 мг) станет повышение эффективности лечения геморроидальной болезни.
Подготовила Виктория Недвиженко
По материалам Yu. Shelygin, Z. Krivokapic, S.A. Frolov, I.V. Kostarev,
V.L. Astashov et al. (2016): Clinical acceptability study of micronized purified flavonoid fraction 1000 mg tablets versus 500 mg tablets in patients suffering acute hemorrhoidal disease, Current Medical Research and Opinion.