18 жовтня, 2016
Bacillus clausii – пробиотик выбора для лечения диареи
Пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые при приеме в адекватном количестве полезны для здоровья человека [1]. Штаммы Bacillus, являющиеся спорообразующими бактериями, активно применяются в качестве пробиотиков на протяжении пяти последних десятилетий. Преимущество спорообразующих пробиотиков перед неспорообразующими (штаммами Lactobacillus) заключается в том, что они являются термостабильными и могут храниться при комнатной температуре без потери жизнеспособности. Спорообразующие бактерии устойчивы к воздействию кислого содержимого желудка (низкому рН) и, следовательно, могут выжить во время транзита к тонкому кишечнику [2, 3]. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют, что и споры, и клетки Bacillus clausii (B. clausii) могут прикрепляться к кишечной стенке и колонизировать слизистую оболочку [4]. Три основополагающих обзора предусматривают возможность применения штаммов B. clausii в качестве пробиотиков [5-7]. Наиболее интенсивно исследуются такие штаммы B. clausii, как B. subtilis, B. clausii, B. cereus, B. coagulans и B. licheniformis [8].
Клинические исследования B. clausii
B. clausii представляет собой пробиотик, широко применяющийся в Италии с 1960 г. для лечения вирусной диареи у детей и нивелирования побочных эффектов антибиотикотерапии [9]. Ранее нами было проведено исследование антидиарейной активности штамма UBBC‑07 B. clausii у пациентов с острой диареей (ОД) [10].
В нашем исследовании мы изучали антидиарейную активность штамма UBBC07 B. clausii у пациентов с ОД. В проспективном клиническом исследовании II фазы приняли участие 27 пациентов (средний возраст 35,44±8,08 лет), страдавших ОД. Критерием включения был ≥3-кратный жидкий стул в течение 24 ч на протяжении >7 дней. Всем пациентам рекомендовали принимать одну капсулу, содержавшую штамм UBBC07 B. clausii (2×109 КОЕ), 2 р/сут на протяжении 10 дней. Эффективность терапии оценивали по продолжительности диарейного синдрома, частоте дефекации, интенсивности абдоминальной боли и консистенции каловых масс на 1, 3, 6 и 10 день. Результаты проведенного нами исследования убедительно доказали, что средняя длительность диареи у пациентов, получавших пробиотик, снизилась с 34,81±4,69 до 9,26±3,05 мин/сут (р<0,0001). Кроме того, сократилась частота актов дефекации с 6,96±1,05 до 1,78±0,5 раз/сут (р<0,0001), уменьшилась интенсивность абдоминальной боли с 3,22±0,93 (сильная) до 0,74±0,71 (отсутствие; р<0,0001), улучшилась консистенция кала с 3,93±0,38 (жидкая) до 1,22±0,42 (мягкая; р<0,0001). Значимые статистические межгрупповые различия в безопасности лечения не наблюдались. Наше исследование доказало, что штамм UBBC07 B. clausii представляет собой эффективное средство для нивелирования симптомов диареи, не вызывающее появления каких-либо нежелательных реакций.
Исследования, проведенные другими учеными, подтвердили эффективность и безопасность B. clausii в уменьшении распространенности диареи.
По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, терапия B. clausii снижала вероятность появления побочных действий при проведении эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) [20]. В данном трайле изучалось влияние B. clausii на распространенность (основной показатель) и выраженность антибиотикассоциированных побочных действий при проведении антихеликобактерной терапии. Пациенты, инфицированные H. pylori (n=120), были рандомизированы для назначения одной из двух схем лечения. Часть больных получали стандартную 7-дневную тройную терапию рабепразолом (20 мг 2 р/сут), кларитромицином (500 мг 2 р/сут), амоксициллином (1000 мг 2 р/сут) и B. clausii (2×109 КОЕ) начиная с первого дня лечения на протяжении 14 дней. Другим больным была назначена эта же 7-дневная тройная терапия, но с применением плацебо (3 р/сут) также в течение 14 дней. Побочные действия оценивались при помощи валидизированного опросника и регистрировались на протяжении 4 недель после начала лечения. Установлено, что распространенность тошноты, диареи и эпигастральной боли у пациентов, получавших B. clausii, была значительно меньше, чем в группе плацебо.
Таким образом, бактериотерапия с применением B. clausii уменьшает частоту возникновения наиболее распространенных побочных действий (тошноты, диареи, эпигастральной боли), вызванных приемом антибактериальных препаратов при проведении эрадикации H. pylori, по сравнению с плацебо.
Клиническое исследование, анализировавшее эффективность B. clausii в профилактике антибиотикассоциированной диареи (ААД) у филиппинских младенцев и детей младшего возраста, доказало снижение распространенности диареи в группе пациентов, принимавших B. clausii [22]. В этом многоцентровом рандомизированном открытом клиническом исследовании сравнивались две параллельные группы, состоявшие из младенцев и детей младшего возраста, которых рандомизировали для приема пробиотических штаммов B. clausii или отсутствия данного назначения (контрольная группа) одновременно с проведением антибактериальной терапии. Пациенты основной группы получали 2 р/сут по одному флакону, содержавшему споры B. clausii (2×109 КОЕ), в течение 24 ч после начала терапии антибиотиками и продолжали прием пробиотика до последнего дня лечения антибактериальными препаратами. В контрольной группе только наблюдали за результатами лечения. Длительность терапии колебалась от 7 до 21 дня. Состояние пациентов оценивали ежедневно с момента начала антибиотикотерапии и на протяжении еще 45 дней после ее завершения. В контрольной группе было зарегистрировано 7 случаев диареи, в группе B. clausii – 3 (межгрупповые различия статистически недостоверны: р=0,22). Зафиксированная тенденция, хоть и не была статистически значимой, подтверждает уменьшение распространенности ААД на фоне приема B. clausii.
В многоцентровом исследовании, проведенном в Индии, изучалась эффективность вспомогательной терапии B. clausii ОД в педиатрической популяции [23, 24]. В этом проспективном исследовании приняли участие дети, страдавшие ОД и находившиеся на лечении в индийском частном высокоспециализированном госпитале. Пациентов разделили на две группы: первую составили дети, получавшие пероральную регидратационную терапию (ПРТ), цинк и B. clausii (2×109 КОЕ); в состав второй вошли больные, принимавшие только ПРТ и цинк.
Длительность диареи у пациентов первой группы, которые дополнительно принимали пробиотик, составила 22,64 ч, тогда как у больных второй группы, получавших ПРТ и цинк, этот показатель был равен 47,05 ч (р<0,01).
Частота диареи в первой и второй группах уменьшилась, соответственно, через 24 и 60 ч (р<0,001). Средняя длительность стационарного лечения пациентов первой группы составила 2,78 дня, второй – 4,3 дня. Стоимость лечения также значительно снизилась. Вывод, сформулированный в этом исследовании, гласит: «B. clausii сокращают длительность и частоту диареи, а также продолжительность стационарного лечения, уменьшая тем самым стоимость лечения и социальные издержки».
Результаты всех перечисленных исследований приведены в таблице.
Выводы
Клинические преимущества приема пробиотиков связывают в основном с синтезом антимикробных веществ и иммуномодулирующим действием.
B. clausii могут ингибировать рост патогенных микроорганизмов в гастроинтестинальном тракте с помощью трех различных механизмов [21]: колонизации свободных экологических ниш, которые становятся недоступными для роста других микроорганизмов; конкуренции за адгезию к эпителиальным клеткам, что особенно значимо для спор в инициальной или промежуточной фазе роста; синтеза антибиотиков и ферментов, секретируемых в просвет кишечника, в том числе пептидных антибиотиков, активных преимущественно в отношении грамположительных бактерий, и ферментов, проявляющих литическую активность против Pseudomonas aeruginosa. М. Urdaci и соавт. [25] доказали, что B. clausii обладают противомикробными и иммуномодулирующими свойствами. Установлено, что штаммы B. clausii выделяют антимикробные субстанции в окружающую среду. Высвобождение антибактериальных веществ происходит во время фазы стационарного роста и продолжается при спорообразовании. Эти субстанции активны в отношении грамположительных бактерий, в частности Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium и Clostridium difficile. Антимикробные вещества устойчивы к действию субтилизина, протеиназы К, химотрипсина, но чувствительны к воздействию проназы. Изучение иммуносупрессивных свойств штаммов B. clausii проводилось в условиях in vitro в культуре клеток мышей швейцарской линии и линии C57 Bl/6j. Ученые [25] доказали, что штаммы B. clausii, находясь в вегетативной форме, способны индуцировать активность NOS II синтетазы, увеличивать синтез интерферона-γ и пролиферацию CD4+ Т-клеток.
На основании вышеупомянутых исследований можно сделать такие выводы: B. clausii – это эффективный пробиотик, который является препаратом выбора для лечения диареи, профилактики ААД и побочных действий, ассоциированных с проведением антихеликобактерной терапии. Этот пробиотик имеет дополнительное преимущество: способность B. clausii образовывать споры делает его весьма устойчивым и стабильным пробиотиком, который может храниться при комнатной температуре.
Печатается в сокращении.
Jayanthi N., Ratna Sudha M. (2015) Bacillus clausii – The Probiotic of Choice in the Treatment of Diarrhoea. J Y Phys Ther 5: 211.
Список литературы находится в редакции.
Перевела с англ. Лада Матвеева