17 квітня, 2016
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни – сравнительная эффективность и результаты применения декслансопразола с модифицированным высвобождением
Определение ГЭРБ
Определение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) изменялось с течением времени. Первоначально между термином ГЭРБ и тканевым повреждением ставился знак равенства, однако затем было признано, что многие пациенты с ГЭРБ испытывают стойкие симптомы заболевания (включая изжогу и регургитацию) при отсутствии эндоскопических и гистологических повреждений. По мере роста распространенности рефлюксной болезни, а также с учетом ее разнообразных клинических проявлений, возникла необходимость сформулировать краткое определение проблемы и дать рекомендации по лечению для пациентов и специалистов здравоохранения. В 2006 г. Монреальский консенсус определил ГЭРБ как «состояние, которое развивается, когда рефлюкс желудочного содержимого вызывает беспокоящие пациента симптомы и/или осложнения» [1]. Исходя из этого унифицированного определения, ведение пациентов с ГЭРБ должно быть направлено на лечение как осложнений рефлюкса, так и значимых симптомов, связанных с данным расстройством.
Эпидемиология ГЭРБ
Недавно обновленный обзор эпидемиологических данных по ГЭРБ, включающий исследования с 1997 по 2011 гг., выявил, что распространенность ГЭРБ в США составляет 18,1-27,8% [2], в Южной Америке – 23%. Для Европы и Ближнего Востока характерен аналогичный диапазон показателей. В Европе распространенность составляла 8,8-25,9%, тогда как на Ближнем Востоке была в пределах от 8,7 до 33,3%. Напротив, в Восточной Азии и в Австралии наблюдалась меньшая распространенность ГЭРБ, при этом в Восточной Азии она варьировала в диапазоне от 2,5 до 7,8%, а в Австралии составляла 11,6% [3].
Факторы риска и патогенез ГЭРБ
Существует много факторов риска, которые способствуют развитию ГЭРБ. Было показано, что ожирение (в особенности абдоминальное) достоверно повышает риск ГЭРБ, предположительно – посредством повышения внутрибрюшного давления [4]. Старение также может играть определенную роль, поскольку у пожилых пациентов чаще отмечается более выраженное повреждение слизистой оболочки пищевода [5]. Как и определение ГЭРБ, которое изменилось с течением времени, изменились представления о механизмах, лежащих в основе патогенеза заболевания. Они включают аномалии функции желудочно-пищеводного соединения, в том числе влияние транзиторного расслабления нижнего пищеводного сфинктера, гипотонию нижнего пищеводного сфинктера и грыжу пищеводного отверстия диафрагмы, а также сниженный пищеводный клиренс кислоты и рефлюкс, связанный с постпрандиальным кислотным карманом [4].
Современное лечение ГЭРБ
Современные подходы к лечению ГЭРБ сфокусированы на изменении образа жизни, а также на фармакологической терапии. Традиционные рекомендации по изменению образа жизни включают снижение массы тела, поднятие изголовья кровати и избегание приема пищи за 2-3 ч до сна. Рекомендуется отказаться от табакокурения и употребления алкоголя, а также изменить рацион, в том числе – избегать употребления шоколада, кофеина, острой пищи, цитрусовых и газированных напитков [6, 7]. В последних руководствах, опубликованных Американской коллегией гастроэнтерологов (American College of Gastroenterology) и Американской гастроэнтерологической ассоциацией (American Gastroenterological Association), для пациентов с ГЭРБ с ночными симптомами рекомендуется снижение массы тела (для имеющих избыточную массу тела и ожирение), а также поднятие изголовья кровати и отказ от приема пищи перед сном, поскольку имеются доказательства в поддержку этих мер [6, 7]. К сожалению, отсутствуют исследования, в которых было бы продемонстрировано клиническое улучшение у пациентов с ГЭРБ на фоне других изменений образа жизни и диеты; поэтому рекомендуются скорее изменения, специфичные для определенного течения ГЭРБ, нежели советы по широкому применению этих мер у каждого пациента с ГЭРБ. Действующие в настоящее время руководства Американской коллегии гастроэнтерологов и Американской гастроэнтерологической ассоциации рекомендуют использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) как для лечения, так и для поддержания процесса заживления эрозивного эзофагита. Пациентам с неэрозивной формой заболевания следует рекомендовать применение антагонистов Н2-рецепторов или ИПП с целью облегчения симптоматики [6, 7].
Неудовлетворенные потребности
при ведении больных с ГЭРБ
Очевидно, что ведение больных с ГЭРБ значительно улучшилось после появления ИПП. Однако многие пациенты все равно продолжают страдать от изжоги, несмотря на терапию ИПП, что обусловлено фармакокинетическими и фармакодинамическими ограничениями, присущими традиционным препаратам этой группы [8-11]. Например, при опросе 1013 пациентов с ГЭРБ 35% больных, получавших терапию ИПП один раз в сутки, сообщили, что их текущий режим приема ИПП не смог обеспечить полное купирование симптоматики. При опросе компактно проживающей группы из 617 пациентов с ГЭРБ 42% тех, кто получал терапию один раз в сутки, дополнительно к своему ИПП принимали другой лекарственный препарат (безрецептурный или рецептурный), а 22% – принимали ИПП два раза в сутки [9]. Эта тенденция не является исключительной только для популяции стран Запада. Данные опроса 450 пациентов с ГЭРБ в Азиатско-Тихоокеанском регионе выявили, что 45% респондентов сообщили об ограниченном ослаблении ночных симптомов, а у 49% пациентов симптомы сохранялись и для их устранения требовалась дополнительная терапия [12].
Обзор фармакологии, механизма действия и фармакокинетики декслансопразола
ИПП с модифицированным высвобождением (MR) действующего вещества представляют собой слабые основания, которые захватываются в кислой среде, подвергаются перестройке катализируемой кислотой и в последующем необратимо связываются с активной протонной помпой париетальной клетки и ингибируют ее [13]. Секреция кислоты восстанавливается, когда новые протонные помпы переходят из своего неактивного состояния в активную форму [10]. Традиционные ИПП не полностью устраняют секрецию кислоты; однако однократные дозы этих препаратов обычно ингибируют 70-80% активных помп [10]. Хотя разработка ИПП совершила революцию в лечении кислотозависимых заболеваний, к сожалению, у традиционных ИПП имеются изначально присущие им ограничения, и многие пациенты страдают от сохраняющихся симптомов несмотря на терапию ИПП, как было отмечено выше. Недостатки терапии традиционными ИПП в первую очередь связаны с ограничениями в основополагающих фармакокинетических и фармакодинамических свойствах препаратов [11]. Это проявляется в необходимости дозирования во время приема пищи и коротких периодах полувыведения этих препаратов. Декслансопразол MR (прим. ред. – в Украине зарегистрирован под торговым названием Дексилант) был разработан с целью эффективного решения этих проблем путем пролонгирования фармакокинетических и фармакодинамических профилей ИПП [14].
Проблема № 1: традиционные ИПП имеют короткий период полувыведения, периодически приводящий к возникновению симптомов прорыва и требующий более частого дозирования.
Декслансопразол представляет собой R-энантиомер лансопразола [15]. Он в высокой степени связывается с белками и подвергается элиминации путем биотрансформации в печени. В последующем R-энантиомер ассоциируется со сниженным клиренсом по сравнению с S-энантиомером; однако это не является единственным механизмом, который продлевает эффект декслансопразола MR, поскольку период полувыведения декслансопразола аналогичен таковому у других ИПП (приблизительно 1-2 ч) [14, 16-18]. Время, в течение которого декслансопразол MR присутствует в плазме крови, увеличивается благодаря системе доставки действующего вещества, а не благодаря изначально более медленному печеночному клиренсу. Технология двухфазного высвобождения подразумевает наличие двух отличающихся друг от друга наборов покрытых кишечнорастворимой оболочкой гранул, которые специально разработаны для того, чтобы обеспечить рН-зависимое высвобождение в различных отделах ЖКТ. После приема внутрь содержащая гранулы желатиновая капсула растворяется в желудке, и первый набор гранул (~25% от дозы лекарственного препарата) высвобождается в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки (рН=5,5). Это приводит к быстрому повышению плазменной концентрации препарата (1-2 ч), аналогичному таковому при применении других ИПП. Остальные гранулы (75%) специально разработаны для высвобождения в дистальных отделах тонкого кишечника (рН=6,75), что приводит к получению второго пика концентрации препарата через 4-5 ч после его приема внутрь. Эта система доставки действующего вещества обеспечивает увеличение продолжительности кислотосупрессии и помогает ограничить необходимость дозирования препарата чаще, чем один раз в сутки (рис.) [14, 17-19].
В ходе рандомизированного открытого перекрестного исследования с двумя периодами сравнивали фармакодинамические эффекты, которые оказывают однократные дозы декслансопразола MR 60 мг и эзомепразола 40 мг на значения внутрижелудочного рН в течение 24 ч у здоровых взрослых лиц. Его результаты продемонстрировали, что среднее 24-часовое значение внутрижелудочного рН после приема однократной дозы декслансопразола MR было выше по сравнению с таковым после приема однократной дозы эзомепразола (58 в сравнении с 48%; р=0,0003). Наиболее выраженное различие было отмечено во второй половине дня – предположительно по причине большей продолжительности действия декслансопразола MR [20].
Проблема № 2: для достижения максимальной эффективности обычные ИПП следует принимать до еды.
Протонные помпы париетальных клеток активируются на фоне приема пищи, а большинство помп – во время утреннего приема пищи. Обычные ИПП ингибируют стимулированную секрецию соляной кислоты и, чтобы обеспечить максимальную кислотосупрессию, их рекомендуется принимать перед приемом пищи, в частности, за 30-60 мин до завтрака. Это требование может быть обременительным для многих пациентов, что приведет к проблемам, связанным с сохранением симптомов. С другой стороны, ввиду своего пролонгированного действия декслансопразол MR ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке, и будет эффективен независимо от употребления пищи [21]. При использовании рандомизированного открытого перекрестного дизайна исследования с целью оценки влияния пищи на фармакодинамику декслансопразола MR участники исследования принимали натощак плацебо за 30 минут до, за 5 минут до или через 30 минут после употребления завтрака с высоким содержанием жиров в 1-й день исследования, а на 3-й день исследования – получали декслансопразол MR в течение каждого перекрестного периода. Плазменные концентрации декслансопразола измерялись в 1-й и 3-й дни исследования. Также измеряли 24-часовые значения внутрижелудочного рН. Между двумя периодами не наблюдалось каких-либо клинически значимых различий в фармакокинетических или фармакодинамических показателях. Исследователи пришли к выводу, что пища, равно как и время приема декслансопразола MR по отношению ко времени приема пищи, не влияют на способность препарата к ингибированию секреции соляной кислоты в желудке [22]. В ходе дополнительного рандомизированного открытого перекрестного 4-этапного исследования 48 здоровых лиц получали декслансопразол MR 60 мг один раз в сутки за 30 минут до завтрака, второго завтрака, обеда или вечернего приема пищи. Не отмечалось клинически значимых различий в среднем 24-часовом значении внутрижелудочного рН или в выраженном в процентах времени, в течение которого 24-часовое значение внутрижелудочного рН было более 4, что означает отсутствие влияния времени приема пищи на контроль секреции соляной кислоты в желудке в течение дня [23].
Безопасность, эффективность
и переносимость декслансопразола MR
Декслансопразол MR хорошо переносится; было показано, что он имеет профиль безопасности, аналогичный таковому у лансопразола. Данные шести контролируемых исследований с участием 4 270 пациентов и данные 12-месячного исследования безопасности продемонстрировали меньшее количество нежелательных явлений на 100 пациенто-месяцев в группе декслансопразола MR в сравнении с группами лансопразола и плацебо (15,64-18,75 в сравнении с 21,06 и 24,49 соответственно) [20]. Кроме того, меньшее число пациентов, получавших декслансопразол MR, прекратили терапию в сравнении с плацебо (р<0,05) [24]. При выполнении биопсий слизистой оболочки желудка не было обнаружено ничего, что могло бы вызвать беспокойство [21]. Наиболее частым нежелательным явлением была диарея; за ней следовали абдоминальная боль, тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, рвота и вздутие живота [17]. В таблице 1 приведены наиболее частые нежелательные явления, которые наблюдались у пациентов во время клинических исследований декслансопразола MR.
Кроме того, существует несколько потенциальных рисков, ассоциированных с ИПП как с классом, а именно: вероятность возникновения инфекции, вызванной Clostridium difficile, и других кишечных инфекций, возможное повышение риска внебольничной пневмонии у лиц, получающих короткие курсы лечения, а также неясная ассоциация между переломами костей и применением ИПП.
Декслансопразол MR и эрозивный эзофагит
Эрозивный эзофагит представляет собой тяжелое осложнение ГЭРБ. Было показано, что применение ИПП является наиболее эффективным лечением для эрозивного эзофагита, которое способно поддерживать достигнутое заживление [26]. В ходе двух идентичных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований была оценена роль декслансопразола MR в заживлении эрозивного эзофагита. Пациенты с эндоскопически подтвержденным эрозивным эзофагитом (как минимум 30% участников имели умеренный или тяжелый эзофагит – степень C или D согласно Лос-Анджелесской классификации) из 188 центров США и из 118 центров, расположенных в других странах, были рандомизированы на три группы для получения в течение 8 недель одного из следующих видов лечения: декслансопразол MR 60 мг или 90 мг либо лансопразол 30 мг. Первичной конечной точкой оценки эффективности являлось количество пациентов, у которых наблюдалось полное эндоскопическое заживление эрозивного эзофагита в течение 8 недель. Анализ таблиц вероятности дожития в популяции пациентов, которые начали получать назначенное лечение, свидетельствовал о том, что заживление наступило у 92-95% пациентов, получавших декслансопразол MR в сравнении с 86-92% пациентов в группе лансопразола. Индивидуальные результаты исследования с использованием более консервативных статистических методов (анализ общего коэффициента) продемонстрировали, что показатели частоты заживления эзофагита при использовании обеих доз декслансопразола MR (60 мг и 90 мг) на 8-й неделе превосходили таковые у лансопразола в одном исследовании, тогда как в другом исследовании декслансопразол MR в дозе 60 мг обладал не меньшей эффективностью, а в дозе 90 мг – превосходил лансопразол [26]. При объединенном анализе частота заживления умеренного и тяжелого эзофагита (степень C или D согласно Лос-Анджелесской классификации) была достоверно выше при использовании декслансопразола MR 90 мг, чем лансопразола. Во всех группах лечения отмечался хороший контроль симптомов и переносимость исследуемых препаратов [26]. Декслансопразол MR продемонстрировал не только эффективность в обеспечении первоначального облегчения симптомов и заживлении эрозивного эзофагита, но и способность обеспечивать постоянное облегчение симптомов и поддерживать эндоскопическое заживление у пациентов с эрозивным эзофагитом. В процессе рандомизированного двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы продолжительностью 6 месяцев оценивали эффективность декслансопразола MR в дозе 30 мг и 60 мг в сутки при заживлении эрозивного эзофагита и обеспечении облегчения симптоматики. В него были включены пациенты, которые ранее участвовали в одном из двух исследований по изучению лечения эзофагита и достигли полного заживления слизистой оболочки. Первичной конечной точкой оценки эффективности являлось число пациентов, у которых сохранялось заживление эзофагита в течение 6 месяцев согласно эндоскопической оценке. Декслансопразол MR был достоверно более эффективен в поддержании процесса заживления эрозивного эзофагита, чем плацебо. Кумулятивные показатели частоты заживления в течение 6 месяцев на основе анализа в популяции в соответствии с исходно назначенным лечением и анализа времени до наступления события (таблицы дожития) составили 74,9 и 82,5% в группах декслансопразола MR 30 мг и 60 мг соответственно по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, декслансопразол MR в дозе как 30 мг, так и 60 мг был высокоэффективен в купировании имеющихся у пациентов симптомов. Медиана выраженного в процентах количества дней без изжоги в течение 24 ч в течение 6-месячного исследования составляла 96 и 91% у пациентов, получавших декслансопразол MR 30 мг и 60 мг соответственно, по сравнению с 29% у пациентов, получавших плацебо [21].
Декслансопразол MR и неэрозивная ГЭРБ
Неэрозивная ГЭРБ (НЭРБ) – термин, использующийся для описания симптомов, которые свидетельствуют о наличии ГЭРБ у пациентов без эндоскопических доказательств эзофагита [18]. Лечение НЭРБ может быть проблематичным, поскольку многие пациенты не отвечают на терапию традиционными ИПП. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сравнивало 4-недельный курс лечения декслансопразолом MR 30 мг и 60 мг с применением плацебо у пациентов с НЭРБ. Требовалось, чтобы включенные в исследование пациенты испытывали симптомы изжоги в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, а также отмечали их в течение ≥4 дней из 7 дней до рандомизации. Также требовалось, чтобы у этих пациентов отсутствовали доказательства эрозий пищевода при эндоскопии. Первичной конечной точкой исследования являлось выраженное в процентах количество дней без изжоги в течение 24-х часов. Результаты исследования продемонстрировали достоверное различие в купировании симптомов (оцененное по количеству дней без изжоги в течение 24-х часов) у пациентов, которые получали декслансопразол MR в сравнении с теми, кто получал плацебо (54,9 и 50% в сравнении с 18,5% соответственно; р>0,00001) [18]. Кроме того, достоверно большее число пациентов в группах декслансопразола MR (30 мг и 60 мг) достигали стойкого избавления от изжоги на момент окончания лечения в сравнении с плацебо (59 и 42% в сравнении с 14% соответственно; р<00001). Систематический обзор и непрямое сравнение рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивалась эффективность декслансопразола MR и эзомепразола у пациентов с НЭРБ, свидетельствовали о достоверно лучшем контроле симптомов у пациентов с НЭРБ, получавших декслансопразол MR 30 мг в сравнении с эзомепразолом 20 мг или 40 мг [27].
Декслансопразол MR и индекс массы тела
Более высокое значение индекса массы тела (ИМТ) является мощным и независимым фактором риска развития ГЭРБ, а также осложнений этого заболевания, таких как эрозивный эзофагит, пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода [28]. Влияние ИМТ на ответ на терапию ИПП изучалось лишь в незначительном количестве исследований. Результаты этих исследований были противоречивыми; при этом некоторые исследования показывали положительное влияние ИМТ на ответ на терапию ИПП, а другие – отсутствие либо отрицательное влияние ИМТ на терапию ИПП [28]. Проведенное в 2012 г. исследование с участием как пациентов с НЭРБ, так и пациентов с эрозивным эзофагитом подтвердило ассоциацию между более высокими значениями ИМТ и тяжестью эзофагита, а также с увеличением частоты возникновения симптомов ГЭРБ, оцениваемой с помощью дневника регистрации симптомов [28]. Пациенты с НЭРБ и более высокими значениями ИМТ, которым было назначено лечение декслансопразолом MR, имели большее преимущество в плане купирования симптомов по сравнению с теми, у кого были меньшие значения ИМТ. Это преимущество было достоверно более выражено у пациентов с эрозивным эзофагитом, которые получали лечение декслансопразолом MR. Более того, показатели частоты заживления у пациентов, получавших лечение декслансопразолом (но не лансопразолом), были выше у пациентов с ожирением в сравнении с теми, у кого ИМТ составлял <30 кг/м2 [28]. В результате исследования было отмечено, что как пациенты с НЭРБ, так и пациенты с эрозивным эзофагитом имели более выраженную симптоматику по мере увеличения ИМТ. В то время как у пациентов с НЭРБ это являлось тенденцией, у пациентов с эрозивным эзофагитом это было статистически достоверным. Хотя преимущество от лечения декслансопразолом MR получали все пациенты, у лиц с более высокими значениями ИМТ оно, по-видимому, было наиболее выраженным [28].
Декслансопразол MR, ночная изжога
и связанные с ГЭРБ нарушения сна
Многие пациенты с ГЭРБ страдают от ночных симптомов и ассоциированных с ними нарушений сна. Фактически, почти 89% пациентов с ГЭРБ испытывают ночные симптомы [29]. Была отмечена эффективность декслансопразола MR в отношении уменьшения этих ночных симптомов. В процессе проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценивали эффект применения декслансопразола MR 30 мг для облегчения ночных симптомов во время 4-недельного периода у пациентов, которые отмечали умеренные или тяжелые симптомы изжоги в течение трех или более ночей в неделю до рандомизации. Вторичная конечная точка исследования оценивала результат применения декслансопразола MR для купирования связанных с ГЭРБ нарушений сна. Декслансопразол MR 30 мг был достоверно эффективнее, чем плацебо, в уменьшении ночных симптомов: в группе декслансопразола было зарегистрировано 73,1 ночи без изжоги в сравнении с 35,7 ночами без изжоги в группе плацебо (р<0,0001) [29]. Кроме того, у большего числа пациентов в группе декслансопразола (47,5%) отмечалось облегчение ночных симптомов изжоги в течение последней недели исследуемого периода в сравнении с плацебо (19,6%; р<0,001) [29]. Наконец, было обнаружено, что декслансопразол был более эффективен в снижении выраженности связанных с ГЭРБ нарушений сна (69,7% в группе декслансопразола в сравнении с 47,9% в группе плацебо; р<0,001) [29].
Декслансопразол MR и ступенчатый переход к терапии один раз в сутки
Многие пациенты с ГЭРБ имеют симптомы, которые недостаточно хорошо контролируются на фоне терапии ИПП один раз в сутки. Проведенный в 2009 г. опрос 619 пациентов с ГЭРБ выявил, что 22,2% пациентов с ГЭРБ использовали режим приема ИПП два раза в сутки ввиду неконтролируемых симптомов ГЭРБ либо персистирующих ночных симптомов [9]. Возможность уменьшения частоты дозирования при сохранении контроля симптомов могла бы быть полезна в силу многих причин, включая удобство, комплайенс и стоимость лечения. Многоцентровое простое слепое исследование оценивало эффективность приема декслансопразола MR 30 мг один раз в сутки в поддержании контроля изжоги у пациентов с симптомами изжоги, которые ранее хорошо контролировались на фоне приема ИПП два раза в сутки. Исследование выявило, что после ступенчатого перехода с терапии два раза в сутки на прием декслансопразола MR 30 мг один раз в сутки контроль симптомов сохранялся у 88% пациентов [30].
Декслансопразол MR и регургитация
Регургитация является значимым симптомом манифестации ГЭРБ и, к сожалению, она часто не поддается адекватному лечению традиционными ИПП [31]. Фактически, регургитация может быть важной причиной развития неполного ответа на лечение ИПП у пациентов с ГЭРБ. Симптомы регургитации были недавно оценены в ходе апостериорного анализа (post hoc analysis) данных пациентов с НЭРБ и эрозивным эзофагитом, получавших декслансопразол MR, плацебо или лансопразол. Это исследование использовало опросник PAGI-SYM (оценка пациентом выраженности симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта) для анализа эффективности воздействия терапии ИПП на симптомы регургитации. Пациенты с НЭРБ с наличием как минимум легких симптомов регургитации получали декслансопразол MR 30 мг, 60 мг или плацебо в течение 4-х недель. Через 2 и 4 недели декслансопразол MR в дозе как 30 мг, так и 60 мг обеспечивал статистически значимое ослабление симптомов регургитации по сравнению с плацебо. Пациенты с эрозивным эзофагитом и как минимум легкой регургитацией получали декслансопразол MR 60 мг либо лансопразол 30 мг. Отмечалось статистически значимое ослабление симптомов регургитации на 4-й неделе лечения в группе декслансопразола по сравнению с лансопразолом. В обеих группах аналогичное ослабление симптомов регургитации было зафиксировано на 8-й неделе [32].
Декслансопразол MR и качество жизни
Было показано, что у пациентов с ГЭРБ декслансопразол MR улучшает несколько показателей качества жизни, связанных со здоровьем. В ходе проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах сравнивали декслансопразол MR 30 мг с плацебо и выявили достоверно большее снижение производительности труда и повседневной деятельности в группе декслансопразола MR, а также уменьшение количества часов, в течение которых была нарушена трудовая деятельность по сравнению с плацебо [29]. В исследовании с участием 178 пациентов с хорошо контролируемыми симптомами ГЭРБ на фоне приема ИПП два раза в сутки, которые были впоследствии переведены на маскированный прием декслансопразола MR 30 мг один раз в сутки и плацебо в течение 6 недель, наблюдалось статистически значимое улучшение показателей балльной оценки качества жизни (р=0,16) (PAGI-QOL) у пациентов с хорошо контролируемыми симптомами на фоне применения декслансопразола MR 30 мг [30].
Вывод – место декслансопразола MR в терапии
Декслансопразол MR представляет собой ИПП с уникальной системой доставки действующего вещества, которая увеличивает продолжительность его действия. Было показано, что он эффективен в контроле многих аспектов симптоматики ГЭРБ. Его отличительные фармакокинетические и фармакодинамические свойства делают его полезным инструментом в арсенале средств терапии ГЭРБ. Применение декслансопразола MR может рассматриваться у пациентов с различными клиническими проявлениями ГЭРБ, в том числе у пациентов с впервые установленным диагнозом ГЭРБ, эрозивным эзофагитом (или при необходимости поддержания заживления эрозивного эзофагита), а также у пациентов с симптомной НЭРБ. Кроме того, превосходными кандидатами для лечения декслансопразолом MR являются пациенты, которые нуждаются в 24-часовом купировании симптомов, испытывают ночные симптомы, имеют неполный ответ на терапию традиционным ИПП при его приеме один раз в сутки, страдают ожирением, а также те, кому необходима гибкость дозирования препарата (табл. 2).
Статья печатается в сокращении.
Список литературы находится в редакции.
Therapeutics and Clinical Risk Management 2015: 11 1649-1656.
Перевод с англ. Елена Терещенко
UA/(PPIF)/0316/0004