Влияние метилпреднизолона на усталость и потерю аппетита у пациентов с раком поздних стадий

05.02.2020

Значительная часть пациентов с раком на том или ином этапе болезни получают кортикостероиды – мощные противовоспалительные препараты с плейотропными эффектами. Например, по данным европейского исследования, охватившего 3030 больных – участников программы паллиативной помощи, кортикостероиды применяли 39% пациентов (P. Klepstad et al., 2015). В шведском исследовании кортикостероиды в составе паллиативной терапии получали 50% больных, при этом основными показаниями для их назначения были потеря аппетита (37%), усталость (36%), плохое самочувствие (33%) и боль (25%; S.H. Lundstrom, C.J. Furst, 2006). По мнению экспертной рабочей группы Европейской ассоциации паллиативной помощи, кортикостероиды могут быть эффективными для уменьшения усталости (L. Radbruch et al., 2008). Кроме того, систематический обзор предоставил доказательства в пользу назначения коротких курсов кортикостероидов для улучшения аппетита при связанной с раком анорексии (T. Yavuzsen et al., 2005).

Одним из кортикостероидов, широко применяемых в онкологии, является метилпреднизолон. Этот препарат входит в состав многих схем химиотерапии, назначается для профилактики тошноты и рвоты, а также для паллиативной терапии у пациентов с раком поздних стадий. Целью настоящего исследования III фазы было изучить эффекты метилпреднизолона у пациентов с раком, получающих опиоиды.

Методы

В многоцентровое исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с ожидаемой продолжительностью жизни >4 нед, которые получали опиоиды по поводу раковой боли. Средняя оценка боли по числовой рейтинговой шкале (NRS, 0-10 баллов) составляла ≥4 баллов за последние 24 ч. Критериями исключения были очень сильная боль (NRS ≥8 баллов), применение кортикостероидов за последние 4 нед, сахарный диабет, пептическая язва, сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами; радиотерапия или системная терапия рака, которая началась менеее чем за 4 нед до включения в исследование или планировалась в период исследования; компрессия спинного мозга, необходимость в хирургическом вмешательстве на костях; тяжелая когнитивная дисфункция.

Пациентов рандомизировали на две группы для получения метилпреднизолона перорально в форме капсул 16 мг 2 раза в день или плацебо на протяжении 7 дней. Эффективность лечения оценивали по изменению боли (шкала NRS), усталости и потери аппетита (шкалы от 0 до 100, где более высокий показатель означает более тяжелый симптом) на 7-й день по сравнению с исходными показателями. Кроме того, определяли общую удовлетворенность пациентов лечением и мониторировали побочные эффекты.

Результаты и обсуждение

В исследовании приняли участие 49 пациентов – ​26 в группе метилпреднизолона и 23 в группе плацебо. По основным исходным клинико-демографическим характеристикам группы существенно не различались.

На 7-й день лечения интенсивность боли уменьшилась на 1,16 балла в группе метилпреднизолона и на 0,68 балла в группе плацебо. Тем не менее разница между группами не достигла статистической значимости, вероятно, из-за небольшого количества участников. Доза опиоидов повысилась одинаково в обеих группах.

Терапия метилпреднизолоном значительно уменьшила тяжесть усталости и потери аппетита. На 7-й день усталость в группе метилпреднизолона уменьшилась на 17 баллов, тогда как в группе плацебо она усугубилась на 3 балла (р=0,003). Аппетит улучшился на 24 балла в группе кортикостероида и ухудшился на 2 балла в группе плацебо (р=0,003). Регрессионный анализ, учитывающий сопутствующие факторы, подтвердил преимущество метилпреднизолона. Общая удовлетворенность пациентов лечением была значительно выше в группе метилпреднизолона (рис.).

Рис. Влияние 7-дневной терапии метилпреднизолоном на боль, усталость и потерю аппетита, а также общая удовлетворенность лечением у пациентов с раком поздних стадий, получающих опиоды. CS – метилпреднизолон; PL – плацебо 

Частота побочных эффектов была ниже при лечении метилпреднизолоном по сравнению с плацебо (в среднем 1,08 vs 1,55 события на 1 пациента соответственно). Основными побочными эффектами были оральные симптомы, беспокойство и бессонница.

Таким образом, проведенное исследование показало, что у пациентов с раком поздних стадий, находящихся на терапии опиоидами, 7-дневный курс перорального лечения метилпреднизолоном статистически и клинически значимо уменьшает усталость и улучшает аппетит, а также повышает общую удовлетворенность терапией. Метилпреднизолон более выраженно по сравнению с плацебо уменьшал интенсивность боли, хотя разница не достигла статистической значимости. Метилпреднизолон хорошо переносился, о чем свидетельствует более низкая частота побочных эффектов в группе кортикостероида.

Полученные данные согласуются с результатами более ранних исследований. Так, в систематическом обзоре литературы было продемонстрировано, что у пациентов с раком метилпреднизолон, назначаемый перорально в средних дозах (32 мг/сут), повышает эффективность обезболивания (O. Paulsen et al., 2013). В рандомизированном исследовании Yennurajalingam и соавт. (2013) изучали влияние метилпреднизолона на усталость у амбулаторных пациентов с раком; результаты показали значительное улучшение на 5,9 балла (по шкале FACIT-F от 0 до 52). Доказательства положительного влияния короткого курса кортикостероидов на аппетит у онкологических пациентов были получены в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях (E.  Bruera et al., 1985; G.R. Della Cuna et al., 1989; S. Yennurajalingam et al., 2013 и др.).

Известно, что токсичность кортикостероидов связана с кумулятивной дозой и длительностью применения. Продолжительная терапия этими препаратами может вызывать миопатию и атрофию мышц, что в свою очередь может нивелировать положительное влияние на усталость и аппетит. В проведенном исследовании частота побочных эффектов была низкой в обеих группах; следовательно, короткий курс пероральной терапии метилпреднизолоном является безопасной и эффективной стратегией для паллиативного ведения пациентов с раком поздних стадий.

По материалам Paulsen O., Klepstad P., Rosland J.H., et al. Efficacy of Methylprednisolone on Pain, Fatigue, and Appetite Loss in Patients With Advanced Cancer Using Opioids: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial. Journal of Clinical Oncology, 2014; 32 (29): 3221‑3229.

Реферативный перевод с англ. Ольги Головко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (60), 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

15.10.2020 Діагностика Онкологія та гематологія Медична лабораторія CSD запускає франшизу для розширення мережі лабораторних офісів

Медична лабораторія CSD – ​лідер у сфері морфологічної діагностики в Україні, починає розвивати франчайзингову мережу лабораторних офісів. У переліку послуг CSD більш ніж 1300 видів аналізів і досліджень. Це унікальна пропозиція для українського ринку, коли всі дослідження – ​від біохімії крові до гістології онкологічної пухлини – ​можна провести в одній лабораторії....

13.10.2020 Дерматологія Онкологія та гематологія Основные проблемы онкодерматологии в Украине и пути их решения

Заболеваемость меланомой, эпителиальным раком кожи и редкими опухолями нейроэндокринного и лимфоидного происхождения продолжает расти, а затраты на диагностику и лечение этих болезней ложатся тяжелым бременем на общество. Причиной роста кожных заболеваний во всем мире является избыточное ультрафиолетовое облучение и старение населения. Немалую роль играют профессиональные факторы и генетическая предрасположенность, которые, по некоторым оценкам, обусловливают около 20% всех случаев опухолей кожи....

05.08.2020 Онкологія та гематологія Ключові аспекти набутої гемофілії

Набута гемофілія (НГ) – це рідкісне порушення гемостазу, що характеризується спонтанною кровотечею за відсутності попереднього анамнезу кровотеч. Особливістю НГ є поява інгібіторів до факторів згортання (найчастіше до VIII фактора). Небезпека цього стану пов’язана передусім із масивною кровотечею, котра може призвести до летального наслідку....

31.07.2020 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Передопераційне лікування пазопанібом покращує результати хірургічного лікування нирково-клітинного раку з пухлинним тромбозом нижньої порожнистої вени високого рівня

У статті представлено результати дослідження ефективності передопераційного прийому пазопанібу для покращення результатів хірургічного лікування нирково-клітинного раку з пухлинним тромбозом нижньої порожнистої вени III або IV рівня. Прийом пазопанібу сприяє зменшенню об’єму крововтрати і тривалості післяопераційної госпіталізації, а також дозволяє уникнути таких інвазивних втручань, як використання апарата штучного кровообігу, мобілізація печінки й створення доступу до грудної порожнини....