Метаанализ эффективности и безопасности применения Тиотриазолина при стабильных формах ишемической болезни сердца

29.03.2016

Статья в формате PDF.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – хроническое поражение миокарда вследствие уменьшения или прекращения поступления крови к сердечной мышце в связи с атеросклеротическим процессом в коронарных артериях, что нарушает равновесие между коронарным кровотоком и потребностями миокарда в кислороде [9]. Одним из основных клинических проявлений ИБС является стенокардия. У больных со стабильной стенокардией определяющим патогенетическим фактором, обусловливающим развитие клинической симптоматики и понижение качества жизни, является ишемия миокарда. В многоцентровых исследованиях показано, что по сравнению с общей популяцией у больных со стабильной стенокардией показатели качества жизни были достоверно ниже, что в значительной степени вызвано наличием клинических симптомов [15]. Следует отметить, что некоторые испытания демонстрируют влияние безболевой ишемии на повышение кардиальной смертности у пациентов со стабильной ИБС [14, 16].

Традиционная медикаментозная терапия ИБС на протяжении многих лет основывается на применении гемодинамически активных препаратов (блокаторов β-адренорецепторов, антагонистов кальция, нитратов и др.). Последние научные достижения позволили разработать новые подходы к лечению пациентов с ИБС и значительно повысить его клиническую эффективность. В терапии больных с кардиальной патологией все чаще отдают предпочтение препаратам с доказанным метаболическим действием, которые нормализуют обменные процессы в миокарде, непосредственно связанные как с патогенезом ИБС, так и с сопутствующей гиперактивностью механизмов нейрогуморальной регуляции [1, 2, 11]. Данные препараты применяются в комплексной терапии со стандартными кардиотропными средствами, что позволяет повысить общую эффективность проводимого лечения. Особенностью этих препаратов является способность усиливать энергосберегающую и энергосинтезирующую функции клеток, не влияя на центральную гемодинамику, и таким образом защищать кардиомиоциты. Одним из таких лекарственных средств (ЛС) является Тиотриазолин® [1].

 

Материалы и методы

Стратегия поиска

Для идентификации контролируемых клинических исследований осуществляли поиск по ключевым словам: «тиотриазолин», «стенокардия», «ишемическая болезнь сердца», «стабильная ИБС» в различных комбинациях. С этой целью использовались следующие электронные источники и базы данных: Embase, Medline, PubMed, US Food and Drug Administration, NICE, The European Medicines Agency и каталоги Национальной научной медицинской библиотеки. Кроме того, производители ЛС Тиотриазолин® (ПАО «Киевмедпрепарат» и ПАО «Галичфарм») предоставили отчеты о результатах клинических испытаний препарата при стабильных формах ИБС.

Критерии поиска

Критерии отбора публикаций включали: применение ЛС Тиотриазолин® (внутрь и парентерально) у пациентов с разными формами стабильной ИБС (стабильная стенокардия), языки публикации – украинский, русский или английский, дизайн исследования – проспективное клиническое испытание у пациентов старше 18 лет с наличием контрольной группы.

К критериям исключения относили:

  • отсутствие контрольной группы;
  • применение ЛС в дозировках, превышающих рекомендуемые в инструкции к препарату;
  • использование клинически незначимых критериев эффективности.

 

Отбор литературных источников

Проведен анализ по названиям и резюме для исключения статей, однозначно не относящихся к предмету обзора. Оставшиеся публикации подробно изучались на предмет соответствия критериям отбора необходимых исследований. Включение исследований в анализ согласовано со всеми авторами метаанализа (табл.).

т

Отобранные при первоначальном поиске публикации были проанализированы двумя представителями авторской группы независимо друг от друга. Все разногласия разрешались консенсусом.

Результаты и обсуждение

Поиск в открытых базах данных дал возможность идентифицировать 26 литературных источников. Производители ЛС Тиотриазолин® (ПАО «Киевмедпрепарат» и ПАО «Галичфарм») дополнительно предоставили 4 отчета о проведенных клинических исследованиях, результаты которых публиковались не в полном объеме; таким образом, было скринировано 32 литературных источника. В дальнейшем, после удаления дублирующих литературных источников, а также работ, не отвечающих критериям включения, в метаанализ были включены результаты 9 исследований (рис. 1), общее количество оцениваемых пациентов составило 918 человек. Согласно анализируемым источникам Тиотриазолин® дополнительно к базовой терапии принимали 562 пациента. Анализировались результаты лечения взрослых пациентов (мужчин и женщин) в возрасте от 35 до 75 лет с диагнозом «ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения ІІ-ІІІ ФК». Были изучены следующие параметры эффективности: изменение продолжительностти физической нагрузки (мощности), оценивавшееся при помощи пробы с физической нагрузкой (тредмил-тест по протоколу Bruce, ВЭМ); динамика параметров суточного (холтеровского) мониторирования ЭКГ, изменение количества приступов стенокардии за неделю и количества принятых для купирования приступов стенокардии таблеток (доз) нитроглицерина.

р1

Оценка изменения продолжительности физической нагрузки (мощности) при помощи тредмил-теста по протоколу Bruce и ВЭМ

В анализ изменения продолжительности физической нагрузки (мощности), оценивавшегося при помощи пробы с физической нагрузкой (тредмил-тест по протоколу Bruce, ВЭМ), были включены 355 пациентов, принимавших дополнительно к базисной терапии Тиотриазолин®, и 287 больных, проходивших курс лечения только базисной терапией. Информация была получена из 6 литературных источников [5, 7, 8, 11-13].

Относительная оценка изменения продолжительности физической нагрузки (мощности), определявшегося при помощи пробы с физической нагрузкой, вычислялась по формуле:

Форм1Без имени-1

Обобщенная оценка относительного изменения анализируемых параметров по публикациям, в которых данные параметры присутствовали, представлена в виде среднего арифметического взвешенного, вычисленного по формуле:

Форм2

Согласно выполненным расчетам продолжительность физической нагрузки (мощности), оцененная при помощи пробы с физической нагрузкой (тредмил-тест, ВЭМ), в результате курсового приема ЛС Тиотриазолин® увеличилась на 27,15 vs 15,42% в группе пациентов, принимавших только базисную терапию (рис. 2). Различия между группами были статистически значимы для всех исследований.

р2

Это позволяет сделать вывод, что в группе курсового приема ЛС Тиотриазолин® увеличение продолжительности физической нагрузки (мощности), оцененное при помощи тредмил-теста или ВЭМ, было более выраженным, чем в группе использования только базисной терапии.

 

Оценка эффективности по параметрам суточного (холтеровского) мониторирования ЭКГ

При суточном мониторировании ЭКГ регистрировались следующие показатели:

  • количество эпизодов ишемии за сут;
  • общая длительность эпизодов ишемии за сутки (мин);
  • средняя длительность эпизода ишемии за сутки (мин).

Относительная оценка изменения анализируемых показателей суточного мониторирования ЭКГ вычислялась по формуле:

Форм3

Обобщенная оценка относительного изменения анализируемых параметров по публикациям, где эти параметры присутствовали, дана в виде среднего арифметического взвешенного, вычисленного по формуле:

Форм4

Согласно выполненным расчетам были получены следующие результаты:

– среднее количество эпизодов ишемии за сутки снизилось на 30,02% в основной группе (n=241) и на 16,14% в контрольной группе (n=191), что представлено на рис. 3; 3 литературных источника [10, 11, 13];

р3

– общая длительность ишемии за сутки сократилась на 46,63 и 25,94% в основной (n=282) и контрольной группе (n=223) соответственно (рис. 4); 5 литературных источников [4, 5, 7, 10, 13];

р4

– средняя длительность эпизода ишемии за сутки уменьшилась на 25,24 и 13,24% в основной (n=266) и контрольной группе (n=216) соответственно (рис. 5); 4 литературных источника [4, 7, 10, 13].

р5

Различия между группами были статистически значимыми во всех исследованиях для всех анализируемых параметров.

 

Анализ изменения числа приступов стенокардии и количества принятых таблеток нитроглицерина за неделю

В анализ были включены результаты оценки состояния 372 пациентов, которые дополнительно к базисной терапии принимали Тиотриазолин®, и 270 больных, получавших только базисную терапию. Информация была получена из 5 литературных источников [4, 8, 10, 11, 13].

Относительная оценка изменения числа приступов стенокардии за неделю и количества принятых таблеток нитроглицерина за неделю вычислялась по формуле:

Форм1Без имени-1

Обобщенная оценка относительного изменения анализируемых параметров по публикациям, где эти параметры присутствовали, дана в виде арифметического среднего взвешенного, вычисляемого по формуле:

Форм2

где wi– весовой коэффициент (количество пациентов) для xi, которое является средним арифметическим для исследуемого количества пациентов.

Число приступов стенокардии на фоне приема ЛС Тиотриазолин® уменьшилось на 46,81%, а количество принятых таблеток (или доз) нитроглицерина для купирования этих приступов – на 51,47% (для сравнения: у пациентов из группы базисного лечения – на 27,72 и 36,37% соответственно), различия статистически достоверны (рис. 6, 7).

р6 р7

Профиль переносимости

В рамках 9 исследований с участием 562 пациентов, получавших Тиотриазолин®, не было зарегистрировано побочных реакций/нежелательных явлений, связанных с приемом данного препарата.

По данным пострегистрационного надзора, за период с 22 января 2007 г. по 2 февраля 2011 г. при применении Тиотриазолина в таблетированной форме частота побочных реакций (ЧПР) составила 0,0027%. Соответствующий показатель при использовании данного ЛС в форме инъекций за период с 4 мая 2009 г. по 15 января 2014 г. равнялся всего 0,0011%. ЧПР при применении ЛС Тиотриазолин® классифицируется ВОЗ как «очень редкая».

 

На основании результатов испытаний с участием 642 пациентов со стабильной стенокардией можно сделать ряд выводов.

1. Уменьшение числа приступов стенокардии и количества принятых таблеток нитроглицерина у пациентов, принимавших Тиотриазолин®, было более выраженным, чем у больных, получавших только базисную терапию (различия между группами статистически достоверны во всех анализируемых исследованиях).

2. Увеличение продолжительности физической нагрузки (мощности) по результатам тредмил-теста по протоколу Bruce и ВЭМ у пациентов, принимавших Тиотриазолин®, было более выраженным, чем у больных, получавших только базисную терапию (различия между группами статистически достоверны во всех анализируемых исследованиях).

Анализ исследований с участием 505 пациентов со стабильной стенокардией показал, что уменьшение количества эпизодов ишемии за сутки, общей длительности эпизодов ишемии в течение суток и средней длительности эпизода ишемии у пациентов, принимавших Тиотриазолин®, было более выраженным, чем у больных, получавших только базисную терапию (различия между группами статистически достоверны во всех анализируемых исследованиях).

Реальная ЧПР при применении ЛС Тиотриазолин® не превышает 0,0027%, что классифицируется ВОЗ как «очень редкая».

 

Список литературы находится в редакции.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» №4 (377), лютий 2016 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

24.03.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Розувастатин і розувастатин/езетиміб у лікуванні гіперхолестеринемії

Дисліпідемія та атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (АСССЗ) є провідною причиною передчасної смерті в усьому світі (Bianconi V. et al., 2021). Гіперхолестеринемія – ​третій за поширеністю (після артеріальної гіпертензії та дієтологічних порушень) фактор кардіоваскулярного ризику в світі (Roth G.A. et al., 2020), а в низці європейських країн і, зокрема, в Польщі вона посідає перше місце. Актуальні дані свідчать, що 70% дорослого населення Польщі страждають на гіперхолестеринемію (Banach M. et al., 2023). Загалом дані Польщі як сусідньої східноєвропейської країни можна екстраполювати і на Україну....

21.03.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Ехокардіографія (частина 2)

Інколи саме з цього перерізу вдається візуалізувати тромбоемболи в основних гілках легеневої артерії або вегетації на стулках легеневого клапана (що трап­ляється надзвичайно рідко). Нахиливши датчик до самої верхівки серця, ­можна отри­мати її переріз по короткій осі, на якому, знову ж таки, порожнина ­лівого шлуночка має круглясту форму, а ­правого шлуночка – ​близьку до трикутника із вираз­ною трабекулярністю (рис. 22.9). Розглядаючи зображення, також звертають увагу на те, що в нормі всі сегменти ЛШ скорочуються синхронно, не випереджаючи інші і не відстаючи. ...

21.03.2024 Кардіологія Неврологія Терапія та сімейна медицина Комбінована терапія дисліпідемії розувастатином помірної інтенсивності та езетимібом порівняно з монотерапією розувастатином високої інтенсивності в пацієнтів, які нещодавно перенесли ішемічний інсульт

Застосування статинів середньої інтенсивності в комбінації з езетимібом порівняно зі статинами високої інтенсивності окремо може забезпечити більше зниження рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) у пацієнтів із нещодавнім ішемічним інсультом. Пропонуємо до вашої уваги огляд статті Keun-Sik Hong et al. «Moderate-Intensity Rosuvastatin Plus Ezetimibe Versus High-Intensity Rosuvastatin for Target Low-Density Lipoprotein Cholesterol Goal Achievement in Patients With Recent Ischemic Stroke: A Randomized Controlled Trial», опублікованої у виданні Journal of Stroke (2023; 25(2): 242‑250). ...

21.03.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Раміприл: фармакологічні особливості, ефективність та безпека у лікуванні серцево-судинних захворювань

Артеріальна гіпертензія (АГ) сьогодні є одним із найпоширеніших серцево-судинних захворювань (ССЗ), що асоціюється з високим кардіоваскулярним ризиком, особливо в коморбідних пацієнтів. Навіть помірне підвищення артеріального тиску (АТ) пов’язане зі зменшенням очікуваної тривалості життя. До 40% хворих на АГ не підозрюють у себе недугу, бо це захворювання на початку може мати безсимптомний перебіг. Оптимальний контроль АТ є вагомим чинником профілактики фатальних серцево-судинних подій (ССП) для забезпечення якісного та повноцінного життя таких хворих. ...