Нарушения сна и новые возможности их медикаментозной коррекции

08.01.2017

Статья в формате PDF.

Нарушения сна (инсомнии) – важная, но существенно недооцененная проблема современного общества и здравоохранения.

Актуальность
По дан­ным сов­мес­тно­го док­ла­да Все­мир­ной ор­га­ни­за­ции здра­во­ох­ра­не­ния и Все­мир­ной фе­де­ра­ции об­ществ по изу­че­нию сна, око­ло тре­ти взрос­ло­го на­се­ле­ния пла­не­ты пе­ри­о­ди­чес­ки жа­лу­ют­ся на на­ру­ше­ния сна, а каж­дый де­ся­тый че­ло­век име­ет вы­ра­жен­ные сим­пто­мы хро­ни­чес­кой ин­сом­нии [1].
Ин­сом­ния как син­дром час­то со­путс­тву­ет те­че­нию раз­лич­ных за­бо­ле­ва­ний и в то же вре­мя са­ма яв­ля­ет­ся фак­то­ром рис­ка воз­ник­но­ве­ния пси­хи­чес­кой и со­ма­ти­чес­кой па­то­ло­гии. При этом на­ру­ше­ния сна со­зда­ют неб­ла­гоп­ри­ят­ный эмо­ци­о­наль­ный фон, не спо­собс­тву­ю­щий ус­пеш­но­му лечению, а на­о­бо­рот, усу­губ­ля­ю­щий те­че­ние ос­нов­но­го за­бо­ле­ва­ния. Осо­бен­но зна­чи­ма коморбид­ность ин­сом­ний и пси­хо­па­то­ло­гии. Око­ло 40% лиц, стра­да­ю­щих ин­сом­ни­ей, име­ют те или иные пси­хи­чес­кие расс­тройс­тва, и на­о­бо­рот, на­ру­ше­ния сна очень час­то наб­лю­да­ют­ся, нап­ри­мер, в струк­ту­ре эн­до­ген­ной деп­рес­сии.
Из­вес­тно, что не­дос­та­точ­ное вос­ста­нов­ле­ние ор­га­низ­ма пос­ле не­пол­но­цен­но­го сна на­ру­ша­ет пов­се­днев­ную де­я­тель­ность че­ло­ве­ка, сни­жа­ет ра­бо­тос­по­соб­ность и мо­жет про­во­ци­ро­вать опас­ные для жиз­ни си­ту­а­ции на про­из­водс­тве и при вож­де­нии тран­спор­та.
В раз­ви­тых стра­нах проб­ле­ме ин­сом­нии с каж­дым го­дом уде­ля­ет­ся все боль­ше вни­ма­ния, а в ме­ди­цин­ской на­у­ке по­лу­чи­ло раз­ви­тие спе­ци­аль­ное муль­ти­дис­цип­ли­нар­ное нап­рав­ле­ние – сом­но­ло­гия, прак­ти­чес­кие пло­ды ра­бо­ты ко­то­ро­го уже при­ме­ня­ют­ся мно­ги­ми кли­ни­цис­та­ми. Уз­кие спе­ци­а­лис­ты – сом­но­ло­ги – по­ка ред­кость. За­да­ча пер­вич­но­го вы­яв­ле­ния и ле­че­ния ин­сом­ний – как в струк­ту­ре раз­лич­ных за­бо­ле­ва­ний, так и у прак­ти­чес­ки здо­ро­вых лиц (при так на­зы­ва­е­мых си­ту­а­ци­он­ных ин­сом­ни­ях, обус­лов­лен­ных пси­хо­э­мо­ци­о­наль­ным стрес­сом или рез­ки­ми из­ме­не­ни­я­ми об­ра­за жиз­ни) – ло­жит­ся на пле­чи невро­ло­гов, пси­хи­ат­ров, те­ра­пев­тов и вра­чей дру­гих спе­ци­аль­нос­тей, по­э­то­му им сле­ду­ет знать и уметь ис­поль­зо­вать дос­туп­ные спо­со­бы кор­рек­ции на­ру­ше­ний сна.

Крат­кая ис­то­рия снот­вор­ных средств

Ле­че­ние ин­сом­ний в нас­то­я­щее вре­мя яв­ля­ет­ся пре­и­му­щес­твен­но ме­ди­ка­мен­тоз­ным. Се­год­ня в ми­ре око­ло 3% лю­дей пос­то­ян­но и 2529% пе­ри­о­ди­чес­ки при­ни­ма­ют раз­лич­ные снот­вор­ные средс­тва, при­чем час­то­та их упот­реб­ле­ния уве­ли­чи­ва­ет­ся с воз­рас­том [3].

Ис­то­рия по­ис­ка и при­ме­не­ния снот­вор­ных средств (гип­но­ти­ков) нас­чи­ты­ва­ет по край­ней ме­ре 3 по­ко­ле­ния ле­карств.
Пред­ста­ви­те­ли пер­во­го по­ко­ле­ния – бар­би­ту­ра­ты, па­раль­де­гид, ан­ти­гис­та­мин­ные пре­па­ра­ты, хло­рал­гид­рат – зна­чи­тель­но раз­ли­ча­ют­ся как по хи­ми­чес­кой струк­ту­ре, так и по фар­ма­ко­ди­на­ми­ке. Снот­вор­ный эф­фект у этих пре­па­ра­тов не яв­ля­ет­ся ос­нов­ным, а по­э­то­му обыч­но соп­ро­вож­да­ет­ся мас­сой не­же­ла­тель­ных яв­ле­ний. Од­ни пред­ста­ви­те­ли пер­во­го по­ко­ле­ния се­год­ня сов­сем не ис­поль­зу­ют­ся как гип­но­ти­ки, дру­гие по преж­не­му ак­ту­аль­ны в оп­ре­де­лен­ных си­ту­а­ци­ях (нап­ри­мер, хло­рал­гид­рат в дет­ской хи­рур­гии).
Вто­рое по­ко­ле­ние гип­но­ти­ков пред­став­ле­но про­из­вод­ны­ми бен­зо­ди­а­зе­пи­на – нит­ра­зе­пам, флу­нит­ра­зе­пам, ми­да­зо­лам, флу­ра­зе­пам, три­а­зо­лам, эс­та­зо­лам, те­ма­зе­пам и др. Их снот­вор­ное дейс­твие так­же не яв­ля­ет­ся се­лек­тив­ным и поч­ти всег­да соп­ро­вож­да­ет­ся до­зо­за­ви­си­мы­ми по­боч­ны­ми эф­фек­та­ми, та­ки­ми как мы­шеч­ная сла­бость, вя­лость, чувс­тво оглу­шен­нос­ти. Тран­кви­ли­зи­ру­ю­щий эф­фект бен­зо­ди­а­зе­пи­нов мо­жет быть по­лез­ным при на­ру­ше­ни­ях сна в струк­ту­ре нев­ро­зов или тре­вож­но-­фо­би­чес­ко­го син­дро­ма, но край­не не­же­ла­те­лен при си­ту­а­ци­он­ных ин­сом­ни­ях, так как сни­жа­ет днев­ную ра­бо­тос­по­соб­ность и ос­лаб­ля­ет ког­ни­тив­ные фун­кции. Кро­ме того, при дли­тель­ном при­е­ме бен­зо­ди­а­зе­пи­нов мо­гут раз­вить­ся при­вы­ка­ние и ле­карс­твен­ная за­ви­си­мость.
В пос­лед­ние го­ды сре­ди вра­чей не­ук­лон­но рас­тет по­пу­ляр­ность гип­но­ти­ков тре­тье­го по­ко­ле­ния, приз­ван­ных ре­шить проб­ле­му кор­рек­ции си­ту­а­ци­он­ной ин­сом­нии с на­и­мень­ши­ми не­га­тив­ны­ми пос­ледс­тви­я­ми для со­ци­аль­но­го фун­кци­о­ни­ро­ва­ния па­ци­ен­тов. Это пре­па­ра­ты не­бен­зо­ди­а­зе­пи­но­во­го ря­да – зо­пик­лон, зол­пи­дем и за­леп­лон, ко­то­рые ха­рак­те­ри­зу­ют­ся вы­ра­жен­ным снот­вор­ным эф­фек­том при от­сутс­твии вли­я­ния на струк­ту­ру сна и днев­ную ак­тив­ность [4]. При схо­жем ме­ха­низ­ме гип­но­ти­чес­ко­го дейс­твия все три ле­карс­твен­ные средс­тва име­ют раз­ную хи­ми­чес­кую струк­ту­ру и фар­ма­ко­ки­не­ти­ку. Са­мый сов­ре­мен­ный из них за­леп­лон яв­ля­ет­ся про­из­вод­ным пи­ра­зо­ло­пи­ри­ми­ди­на. Этот пре­па­рат об­ла­да­ет уни­каль­ны­ми ха­рак­те­рис­ти­ка­ми, ко­то­рые сде­ла­ли его на­и­бо­лее пер­спек­тив­ным гип­но­ти­ком тре­тье­го по­ко­ле­ния.

Се­ло­фен (за­леп­лон): фар­ма­ко­ди­на­ми­ка и фар­ма­ко­ки­не­ти­ка
Ос­нов­ной осо­бен­нос­тью Се­ло­фе­на (за­леп­ло­на) яв­ля­ет­ся его мак­си­маль­ная (по срав­не­нию с дру­ги­ми гип­но­ти­ка­ми, в том чис­ле зол­пи­де­мом и зо­пик­ло­ном) се­лек­тив­ность свя­зы­ва­ния со спе­ци­фи­чес­ки­ми ω-1-ре­цеп­то­ра­ми, ко­то­рые на­хо­дят­ся пре­и­му­щес­твен­но в ко­ре го­лов­но­го моз­га и яв­ля­ют­ся сос­тав­ной час­тью ГАМ­Кбен­зо­ди­а­зе­пин­ре­цеп­тор­но­го ком­плек­са [5, 6]. Ак­ти­ва­ция ω-1-ре­цеп­то­ров за­леп­ло­ном при­во­дит к ре­а­ли­за­ции снот­вор­но­го и се­да­тив­но­го эф­фек­та пос­редс­твом мо­ду­ля­ции тор­моз­но­го вли­я­ния на ней­ро­ны гам­ма­а­ми­но­мас­ля­ной кис­ло­ты (ГАМК) и по­дав­ле­ния про­во­ди­мос­ти нер­вно­го им­пуль­са [10, 24].

Се­ло­фен (за­леп­лон) не вза­и­мо­дейс­тву­ет с дру­ги­ми ком­по­нен­та­ми ГАМ­К-бен­зо­ди­а­зе­пин-ре­цеп­тор­но­го ком­плек­са, по­э­то­му у дан­но­го пре­па­ра­та прак­ти­чес­ки не вы­ра­же­ны анк­си­о­ли­ти­чес­кий, ми­о­ре­лак­си­ру­ю­щий и про­ти­во­су­до­рож­ный эф­фек­ты, ти­пич­ные для бен­зо­ди­а­зе­пи­нов. То есть, снот­вор­ное дейс­твие за­леп­ло­на яв­ля­ет­ся единс­твен­ным и изо­ли­ро­ван­ным

По­ми­мо уни­каль­ной се­лек­тив­нос­ти ре­цеп­тор­но­го вза­и­мо­дейс­твия, за­леп­лон об­ла­да­ет неп­рев­зой­ден­ны­ми фар­ма­ко­ки­не­ти­чес­ки­ми па­ра­мет­ра­ми. Пос­ле при­е­ма внутрь пре­па­рат быс­тро вса­сы­ва­ет­ся в же­лу­доч­но-ки­шеч­ном трак­те и уже че­рез 0,5-1 ч соз­да­ет мак­си­маль­ную кон­цен­тра­цию в плаз­ме кро­ви, ко­то­рая сос­тав­ля­ет 37,1 нг/мл. Би­от­ран­сфор­ма­ция за­леп­ло­на про­ис­хо­дит в ос­нов­ном в пе­че­ни, би­о­дос­туп­ность сос­тав­ля­ет 30%, а ме­та­бо­ли­ты фар­ма­ко­ло­ги­чес­ки не­ак­тив­ны, по­э­то­му вре­мя нас­туп­ле­ния те­ра­пев­ти­чес­ко­го эф­фек­та и его про­дол­жи­тель­ность пред­ска­зу­е­мы. За­леп­лон ха­рак­те­ри­зу­ет­ся са­мым ко­рот­ким пе­ри­о­дом по­лу­вы­ве­де­ния по срав­не­нию с бен­зо­ди­а­зе­пи­на­ми и гип­но­ти­ка­ми тре­тье­го по­ко­ле­ния. Т1/2 для за­леп­ло­на сос­тав­ля­ет око­ло 1 ч, тог­да как для три­а­зо­ла­ма – 3-4 ч, зо­пик­ло­на – око­ло 5 ч, зол­пи­де­ма – око­ло 2 ч. За­леп­лон вы­во­дит­ся из ор­га­низ­ма в ос­нов­ном с мо­чой (70%), ме­нее 1% пре­па­ра­та вы­во­дит­ся в не­из­ме­нен­ном ви­де. Сле­ду­ет пом­нить и ин­фор­ми­ро­вать па­ци­ен­тов о том, что пи­ща (осо­бен­но жир­ная) вли­я­ет на вса­сы­ва­ние за­леп­ло­на, уве­ли­чи­вая Т1/2 до 2 ч и сни­жая его мак­си­маль­ную кон­цен­тра­цию в плаз­ме на 35% [7].
Быс­трое на­ча­ло дейс­твия и быс­трое вы­ве­де­ние из ор­га­низ­ма обус­лов­ли­ва­ют быс­трое нас­туп­ле­ние сна пос­ле при­е­ма пре­па­ра­та и от­сутс­твие пос­тсом­ни­чес­ких по­боч­ных эф­фек­тов при ус­ло­вии соб­лю­де­ния паци­ен­том до­зи­ров­ки. Та­ким об­ра­зом, фар­ма­ко­ки­не­ти­ка и фар­ма­ко­ди­на­ми­ка за­леп­ло­на де­ла­ют его на­и­бо­лее фи­зи­о­ло­гич­ным гип­но­ти­ком, ко­то­рый ока­зы­ва­ет снот­вор­ное дейс­твие толь­ко тог­да, ког­да это не­об­хо­ди­мо, и яв­ля­ет­ся оп­ти­маль­ным инс­тру­мен­том кор­рек­ции си­ту­а­ци­он­ных ин­сом­ний, ас­со­ци­и­ру­ю­щих­ся в пер­вую оче­редь с зат­руд­не­ни­ем за­сы­па­ния.
Се­ло­фен (за­леп­лон) сле­ду­ет при­ни­мать не­пос­редс­твен­но пе­ред сном (в пос­те­ли) ве­че­ром или при про­буж­де­нии сре­ди но­чи, но не ме­нее чем за 4 ч до пла­ни­ру­е­мо­го по­дъе­ма. До­за для боль­шинс­тва ка­те­го­рий па­ци­ен­тов сос­тав­ля­ет 10 мг, пов­тор­ный при­ем пре­па­ра­та в те­че­ние од­ной но­чи сле­ду­ет иск­лю­чить [8, 9].
Дли­тель­ность ле­че­ния за­леп­ло­ном ста­ла пред­ме­том изу­че­ния в кли­ни­чес­ких исс­ле­до­ва­ни­ях. Они по­ка­за­ли, что ре­гу­ляр­ный при­ем дан­но­го ле­карс­твен­но­го средс­тва в те­че­ние 4 нед в оп­ти­маль­ной до­зе для ус­ко­ре­ния за­сы­па­ния прак­ти­чес­ки не вы­зы­ва­ет при­вы­ка­ния к пре­па­ра­ту, син­дро­ма от­ме­ны или ри­ко­шет­ной ин­сом­нии, ко­то­рые час­то наб­лю­да­ют­ся на фо­не те­ра­пии бен­зо­ди­а­зе­пи­на­ми [7, 11].

До­ка­за­тель­ная ба­за
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность за­леп­ло­на при на­ру­ше­ни­ях сна хо­ро­шо изу­че­на в кли­ни­чес­ких исс­ле­до­ва­ни­ях.
R. Elie и со­авт. оце­ни­ва­ли вре­мя до на­ча­ла за­сы­па­ния (ti­me to sle­ep on­set – TSO) пос­ле при­е­ма за­леп­ло­на, зол­пи­де­ма и пла­це­бо в те­че­ние 4 нед у па­ци­ен­тов сред­не­го воз­рас­та [12]. Эф­фек­тив­ность за­леп­ло­на в до­зе 10 мг в от­но­ше­нии сок­ра­ще­ния TSO бы­ла срав­ни­мой с та­ко­вой 10 мг зол­пи­де­ма. При этом оба те­ра­пев­ти­чес­ких ре­жи­ма обес­пе­чи­ва­ли дос­то­вер­но бо­лее вы­со­кую эф­фек­тив­ность, чем пла­це­бо (рис. 1).

рис 1
Важ­но от­ме­тить, что то­ле­ран­тность к за­леп­ло­ну не раз­ви­ва­лась, эф­фект пре­па­ра­та на 4-й не­де­ле был та­ким же, как и в 1-ю не­де­лю при­е­ма. В этом же исс­ле­до­ва­нии бы­ло по­ка­за­но, что пос­ле от­ме­ны за­леп­ло­на по окон­ча­нии 4-не­дель­но­го кур­са ле­че­ния про­яв­ле­ния ин­сом­нии не во­зоб­нов­ля­ют­ся. В то же вре­мя эф­фект от­ме­ны чет­ко прос­ле­жи­вал­ся в груп­пе па­ци­ен­тов, по­лу­чав­ших зол­пи­дем (рис. 2).

рис 2
Та­ким об­ра­зом, под­твер­ди­лась бе­зо­пас­ность пре­ры­ва­ния те­ра­пии за­леп­ло­ном.
В дру­гом исс­ле­до­ва­нии (Br. J. Clin. Phar­ma­col, 2002) бы­ло по­ка­за­но, что па­ци­ен­ты, ко­то­рые про­сы­па­ют­ся и не мо­гут зас­нуть сре­ди но­чи, пос­ле при­е­ма за­леп­ло­на за­сы­па­ют дос­то­вер­но быс­трее, чем ли­ца, при­ни­ма­ю­щие зол­пи­дем или пла­це­бо (рис. 3).

рис 3
A. Vеr­me­e­nen и со­авт. оце­ни­ва­ли ос­та­точ­ный се­да­тив­ный эф­фект снот­вор­ных средств. Па­ци­ен­ты при­ни­ма­ли за­леп­лон (10 мг), зо­пик­лон (7,5 мг) или пла­це­бо за 5 или 10 ч до то­го, как они про­ез­жа­ли 100 км по шос­се за рулем ав­то­мо­би­ля при нор­маль­ном ре­жи­ме дви­же­ния с пос­то­ян­ной ско­рос­тью 95 км/ч [14]. Из­ме­ря­ли стан­дар­тное отк­ло­не­ние ла­те­раль­ной по­зи­ции (SDLP) как по­ка­за­тель, от­ра­жа­ю­щий ве­ро­ят­ность ошиб­ки в до­рож­ной си­ту­а­ции. При при­е­ме зо­пик­ло­на ве­че­ром или в се­ре­ди­не но­чи SDLP уве­ли­чи­ва­лось на 5,0 и 8,25 см со­от­ветс­твен­но по срав­не­нию с по­ка­за­те­ля­ми, за­фик­си­ро­ван­ны­ми при при­е­ме пла­це­бо.
Зна­че­ние SDLP при при­е­ме за­леп­ло­на не от­ли­ча­лось от зна­че­ния при при­е­ме пла­це­бо.
Ре­зуль­та­ты ана­ло­гич­но­го исс­ле­до­ва­ния, в ко­то­ром SDLP оце­ни­ва­лось че­рез 4 ч пос­ле при­е­ма за­леп­ло­на, бы­ли опуб­ли­ко­ва­ны в Jo­ur­nal of Cli­ni­cal Psychop­har­ma­co­logy в 2002 г. Спо­соб­ность уп­рав­лять тран­спор­том на сле­ду­ю­щее ут­ро пос­ле при­е­ма за­леп­ло­на не на­ру­ша­лась (рис. 4).

рис 4
Из­вес­тно, что расс­тройс­тва сна с на­ру­ше­ни­ем са­ту­ра­ции кро­ви кис­ло­ро­дом час­то от­ме­ча­ют­ся у па­ци­ен­тов с хро­ни­чес­кой па­то­ло­ги­ей ды­ха­тель­ной сис­те­мы (Mul­lou и McNic­ho­las, Chest, 1996). C.F.P. Ge­or­ge и соавт. оце­ни­ва­ли бе­зо­пас­ность за­ле­пло­на у боль­ных хро­ни­чес­ким обс­трук­тив­ным за­бо­ле­ва­ни­ем лег­ких (ХОЗЛ) [15]. В исс­ле­до­ва­нии при­ни­мал учас­тие 31 ам­бу­ла­тор­ный па­ци­ент, стра­да­ю­щий пер­вич­ной бес­сон­ни­цей и ХОЗЛ сред­ней тяжес­ти в те­че­ние бо­лее 3 лет. Па­ци­ен­ты од­нок­рат­но в те­че­ние но­чи при­ни­ма­ли один из снот­вор­ных пре­па­ра­тов: 10 мг за­леп­ло­на, 10 мг зол­пи­де­ма или пла­це­бо. На фоне те­ра­пии не бы­ло от­ме­че­но дос­то­вер­ных из­ме­не­ний фун­кции внеш­не­го ды­ха­ния. Пре­па­ра­ты поз­во­ля­ли под­дер­жи­вать не­об­хо­ди­мый уро­вень са­ту­ра­ции кро­ви кис­ло­ро­дом (SaО2>90%) и не вли­я­ли на ин­декс ап­ноэ/ги­поп­ноэ. Как и у па­ци­ен­тов без па­то­ло­гии ор­га­нов ды­ха­ния, в дан­ном исс­ле­до­ва­нии у боль­ных ХОЗЛ при при­е­ме за­леп­ло­на дос­то­вер­но сок­ра­ща­лось вре­мя за­сы­па­ния, а так­же уве­ли­чи­ва­лась об­щая продолжительность сна.

Та­ким об­ра­зом, к ос­нов­ным пре­и­му­щес­твам при­ме­не­ния Се­ло­фе­на (за­леп­ло­на) сле­ду­ет от­нес­ти:
– быс­тро­ту нас­туп­ле­ния снот­вор­но­го дейс­твия и эф­фек­тив­ность в от­но­ше­нии про­цес­са за­сы­па­ния;
– воз­мож­ность при­ме­не­ния ве­че­ром ли­бо при про­буж­де­нии сре­ди но­чи;
– от­сутс­твие вли­я­ния на ар­хи­тек­ту­ру сна;
– ми­ни­маль­ную ве­ро­ят­ность раз­ви­тия пос­тсом­ни­чес­ко­го син­дро­ма, пси­хо­мо­тор­ных и ког­ни­тив­ных рас­стройств;
– ми­ни­маль­ный риск при­вы­ка­ния, раз­ви­тия за­ви­си­мос­ти и ри­ко­шет­ной ин­сом­нии;
– бе­зо­пас­ность при­ме­не­ния у па­ци­ен­тов с па­то­ло­ги­ей ды­ха­тель­ной сис­те­мы.
Вмес­те с тем при­ме­не­ние пре­па­ра­та име­ет и оп­ре­де­лен­ные ог­ра­ни­че­ния.
За­леп­лон про­ти­во­по­ка­зан при тя­же­лой пе­че­ноч­ной и рес­пи­ра­тор­ной не­дос­та­точ­нос­ти, ми­ас­те­нии, син­дро­ме ап­ноэ во сне, де­тям до 18 лет, в пе­ри­о­ды бе­ре­мен­нос­ти и лак­та­ции.
Се­год­ня за­леп­лон дос­ту­пен в Ук­ра­и­не под тор­го­вым наз­ва­ни­ем Се­ло­фен («Ада­мед», Поль­ша) в упа­ков­ках по 10 или 20 кап­сул. Од­на кап­су­ла Се­ло­фе­на со­дер­жит 10 мг пре­па­ра­та – од­нок­рат­ную до­зу, обес­пе­чи­ва­ю­щую быс­трое нас­туп­ле­ние сна и вы­со­кую бе­зо­пас­ность.
Не­ма­ло­важ­но, что Се­ло­фен вы­пи­сы­ва­ет­ся на обыч­ном ре­цеп­тур­ном блан­ке, его обо­рот не кон­тро­ли­ру­ет­ся Ко­ми­те­том по кон­тро­лю за нар­ко­ти­ка­ми. Та­ким об­ра­зом, ук­ра­ин­ские вра­чи по­лу­чи­ли воз­мож­ность наз­на­чать па­ци­ен­там но­вое вы­со­ко­эф­фек­тив­ное и бе­зо­пас­ное средс­тво для кор­рек­ции на­ру­ше­ний сна, соп­ро­вож­да­ю­щих­ся зат­руд­нен­ным за­сы­па­ни­ем.

Ли­те­ра­ту­ра
1. Cos­ta е Sil­va J.А., Cha­se М., Sar­to­ri­us N., Roth Т. Spe­ci­al ге­рort from а sympo­si­um held bу thе World He­alth Or­ga­ni­za­ti­on and the World Fe­de­ra­ti­on оf Sle­ep Rе­se­arch So­ci­e­ti­es: аn Over­vi­ew оf iп­sоm­ni­as and re­la­ted di­sor­ders: re­cog­ni­ti­on, epi­de­mi­o­logy, and ra­ti­o­nal ma­na­ge­menl. Sle­ep 1996; 19: 412-416.
2. Вейн А.М. Расс­тройс­тва сна, ос­нов­ные па­то­ге­не­ти­чес­кие ме­ха­низ­мы, ме­то­ды кор­рек­ции // Расс­тройс­тва сна. – СПб., 1995. – С. 6-12.
3. Ле­вин Я.И., Вейн А.М. Проб­ле­мы ин­сом­нии в об­ще­ме­ди­цин­ской прак­ти­ке // Рус. мед. жур­нал. – 1996. – № 3. – С. 16-19.
4. Бур­чин­ский С.Г. Сов­ре­мен­ные снот­вор­ные средс­тва // Віс­ник фар­ма­ко­ло­гії та фар­ма­ції. – 2001. – № 12. – С. 27-32.
5. Bar­be­ra J., Sha­pi­ro C. Be­ne­fit-risk as­ses­sment of za­lep­lon in the tre­at­ment of in­som­nia // Drug Saf. – 2005. – V. 28. – P. 301-318.
6. Pa­tat A., Paty I., Hin­dmarch I. Phar­ma­cod­yna­mic pro­fi­le of za­lep­lon, a new non-ben­zo­di­a­ze­pi­ne hypno­tic agent // Hum. Psychop­har­ma­col. – 2001. – V. 16. – P. 369-392.
7. Dog­hram­ji P.P. Tre­at­ment of in­som­nia with za­lep­lon, a no­vel sle­ep me­di­ca­ti­on // Int. J. Clin. Pract. – 2001. – V. 55. – P. 329-334.
8. Dar­wish М., Тhе ef­fects of age and gen­der оп thе phar­ma­co­ki­ne­tics of So­na­ta* (za­lep­lon).Pre­sen­ted at 12th Eu­ro­pe­an Col­le­ge of Ne­u­rops­ychop­han­na­co­logy; Sep­rem­ber 1999; Lon­don. Eng­land.
9. Wic­kland С., Ра­tat А. Sa­fety and phar­ma­co­ki­ne­tics of za­lep­lon in he­pa­ti­cally im­pa­i­red pa­ti­ents. Pre­sen­ted at World Fe­de­ra­ti­оn оf Sle­ep Re­se­arch So­ci­e­ti­es Тhird In­ter­na­ti­o­nal Con­gress. – Oc­to­ber 1999; Dres­den, Ger­many.
10. Ver­ster J.C., Vol­kerts E.R., Schre­u­der A.H. et al. Re­si­du­al ef­fects of mid­dle-of­night ad­mi­nis­tra­ti­on of za­lep­lon and zol­pi­dem on dri­ving abi­lity, me­mory fun­cti­ons, and psycho­mo­tor per­for­man­ce // J. Clin. Psychop­har­ma­col. – 2002. – V. 22. – P. 576-583.
11. Is­ra­el A.G., Kra­mer J.A. Sa­fety of za­lep­lon in the tre­at­ment of in­som­nia // Ann. Phar­ma­cot­her. – 2002. – V. 36. – P. 852-859.
12. Elie R., Rut­hеr Е., Farr L. еt al. Sle­ep la­tency is shor­te­ned du­ring 4 we­eks of tre­at­ment with za­lep­lon, а no­vel non­ben­zo­di­a­ze­pi­ne hypno­tic. J. Clin. Psychi­atry 1999; 60: 536-544.
13. Hed­ner J., Yа­ес­hе R., Еmi­li­en G. еt al. Za­lep­lon shor­tens sub­jec­ti­ve sle­ep la­tency and imp­ro­ves sub­jec­ti­ve sle­ep qu­a­lity iп el­derly pa­ti­ents with in­som­nia. Int. J. Gе­ri­artr. Psychi­atry 2000; 15: 704712.
14. Vеr­me­e­nen A., Dan­jou Р.Е., O'Han­lon J.F. Re­si­du­al ef­fects of eve­ning and mid­dle of the night ad­mi­nis­tra­ti­on of za­lep­lon 10 and 20 mg оn mе­mо­гу and ac­tu­al dri­ving per­for­man­ce. Hu­man Psychop­har­ma­col. Сlin. Ex­per. 1998; 13: S98.St07.
15. Ge­or­ge C.F.P., Se­ri­es F., Kryger М.H., Mos­co­vitch А. Sa­fety and ef­fi­cacy of za­lep­lon ver­sus zol­pi­dem in out­pa­ti­ents with chro­nic obs­truc­ti­ve pul­mo­nary di­se­a­se (COPD) and in­som­nia [abs­tract] С527.L. Sle­ep 1999; 2(suppl I): S320.

Под­го­то­вил Дмит­рий Мол­ча­нов

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

26.03.2024 Неврологія Кардіоваскулярна безпека під час лікування нестероїдними протизапальними препаратами: збалансований підхід

Хоча нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) мають численні серйозні побічні ефекти, вони належать до найчастіше застосовуваних препаратів у всьому світі (McGettigan P., Henry D., 2013). Через часте застосування побічні дії НПЗП становлять значну загрозу для громадського здоров’я. Так, уже декілька декад тому було описано підвищення артеріального тиску та ризик загострень серцевої недостатності на тлі прийому цих препаратів (Staessen J. et al., 1983; Cannon P.J., 1986)....

24.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Діагностика і лікування потиличної невралгії та цервікогенного головного болю

У лютому відбувся медичний форум Ukraine Neuro Global 2024, організований ГО «Українська асоціація медичної освіти» (м. Київ). Під час заходу обговорювалися найактуальніші проблеми сучасної неврології. У рамках форуму відбувся сателітний симпозіум «Актуальні питання фармакотерапії в неврології». Слово мала в.о. завідувача кафедри неврології Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика (м. Київ), доктор медичних наук, професор Марина Анатоліївна Тріщинська з доповіддю «Краніоцервікалгії: особливості діагностики та лікування»....

24.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Вестибулярні наслідки легкої черепно-мозкової травми і вибухової дії

Запаморочення є поширеним та іноді стійким симптомом після струсу мозку чи легкої черепно-мозкової травми (лЧМТ). Терміном «запаморочення» часто описують декілька симптомів, як-от головокружіння (вертиго; ілюзія руху), порушення рівноваги (нестійкість, нестабільність) і, власне, запаморочення (пресинкопальний стан). Запаморочення після струсу мозку є клінічним викликом, оскільки існує багато причин цього розладу, а його ведення залежить від етіології [1-3]. Однією з таких причин є пошкодження периферичної вестибулярної системи (внутрішнього вуха). У разі травм, отриманих під час війни, лЧМТ часто пов’язана з вибуховою дією, яка може пошкоджувати внутрішнє вухо. Лікарям важливо розуміти вестибулярні наслідки вибухової лЧМТ, оскільки ЧМТ є дуже характерною для сучасних війн [4]....

22.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Урахування гендерних особливостей за призначення психофармакотерапії

Морфологічні й фізіологічні відмінності чоловічого і жіночого організму є підставою для гендерного підходу до вивчення та застосування лікарських засобів. Пропонуємо до вашої уваги огляд статті I. E. Sommer et al. «Sex differences need to be considered when treating women with psychotropic drugs» видання World Psychiatry (2024; 23 (1): 151–152), присвяченій дослі дженню питання вибору фармакотерапії з урахуванням фізіологічних, а відтак — фармакокінетичних і фармакодинамічних — особливостей у представників різних статей....