8 січня, 2017
Прамирацетам – современный ноотроп комплексного действия
Прамирацетам (Прамистар) – жирорастворимый ноотроп класса рацетамов. В ходе исследований было установлено, что прамирацетам проявляет в 30 раз более мощную активность по сравнению с пирацетамом. Препарат впервые был синтезирован в 1970-х гг. и изначально применялся для лечения болезни Альцгеймера. Впоследствии была продемонстрирована его эффективность при большом депрессивном расстройстве, деменции, восстановлении когнитивной функции после инсульта и травмы головного мозга [1, 5]. В настоящее время в Европе и других регионах мира этот ноотроп также применяется в лечении дизлексии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, деменций и нарушений памяти различной этиологии. Кроме того, прамирацетам широко используют в ситуациях, когда необходимо улучшить когнитивные функции, способность к фокусировке, внимание и память.
Механизмы действия прамирацетама
Начиная с возраста 25-30 лет биохимия и метаболизм головного мозга прогрессивно изменяются. В частности, уменьшаются уровни ацетилхолина и плотность его рецепторов, нарушается синтез оксида азота (NO), снижается церебральный кровоток, ухудшаются память, скорость реакции и способности к обучению. Все эти изменения вносят существенный вклад в возрастзависимое снижение когнитивной функции. Ранними признаками этих процессов являются трудности в принятии решений и восприятии новой информации, а также проблемы с вспоминанием простых вещей, таких как время или место встречи.
Как ноотроп прамирацетам через гематоэнцефалический барьер легко проникает в головной мозг [11], где противодействует вышеуказанным изменениям посредством ряда механизмов.
Высокоэффинный захват холина (HACU). Прамирацетам – один из двух рацетамов (второй – колурацетам – в Украине не зарегистрирован – прим. ред.), значительно повышающих HACU в гиппокампе [9]. В результате действие ацетилхолина становится более эффективным, что проявляется улучшением памяти и когнитивной функции [2, 8]. Повышение HACU позволяет частично восстановить функцию памяти, нарушенную вследствие травмы головного мозга [10].
Нейротрансмиттеры. Прамирацетам оказывает выраженное влияние на синтез ацетилхолина. Этот нейротрансмиттер необходим для кодирования новых воспоминаний, нейропластичности и когнитивных способностей [3]. В то же время прамирацетам не влияет непосредственно на метаболизм других нейротрансмиттеров – гамма-аминомасляной кислоты, дофамина, норадреналина и серотонина в головном мозге [6], что обеспечивает отсутствие побочных эффектов, связанных с этими нейротрансмиттерами.
Нейропептидазы. Прамирацетам ингибирует нейропептидазы головного мозга, что приводит к накоплению пептидов, вовлеченных в формирование долговременной памяти (препятствует превращению вазопрессина в его гидролизированную форму, способствует накоплению вазопрессина, связанного с долговременной памятью, повышает сопротивляемость угасанию, способствует консолидации, ингибирует вызванную гипоксией утрату памяти, улучшает восстановление информации) [16].
Церебральный кровоток. Прамирацетам повышает активность NO в головном мозге и таким образом нормализует его кровоснабжение [4]. Благодаря этому клетки мозга получают больше кислорода и нутриентов, что способствует обучению и улучшению памяти. Улучшение церебрального кровотока в сочетании с ацетилхолин-индуцированным повышением нейропластичности положительно влияет на долгосрочное потенцирование [12].
Отличительной особенностью прамирацетама в сравнении с пирацетамом, с которым препарат имеет химическое сродство, является специфичность его эффектов, проявляющихся и на синаптическом, и на структурно-регионарном уровнях [16].
Эффекты прамирацетама
Нормализация волновой активности головного мозга. В экспериментальном исследовании было установлено, что электроэнцефалографический (ЭЭГ) профиль при старении существенно изменяется [13]. В частности, у старых крыс линии Fischer‑344 наблюдались медленные волны в коре фронтальной доли и гиппокампе при полном отсутствии тета-волн. В то же время у молодых животных тета-волны были доминирующими. Как известно, волны этого типа ассоциируются с креативностью, интегративным опытом и восстановлением после травмы, они активизируются при медитации. В моменты неожиданной реализации, вдохновения, осознания или понимания на ЭЭГ наблюдается вспышка тета-волн.
В исследовании [13] была продемонстрирована способность прамирацетама нормализовывать волновую активность головного мозга. Интересно, что предшественник прамирацетама пирацетам не проявлял подобного эффекта и к тому же плохо переносился.
Улучшение памяти. Исследователи из Италии изучали влияние прамирацетама, тренировки памяти и их комбинации на объективную память и метапамять (то есть знания человека о том, как функционирует его память, к примеру, что требуется повторить несколько раз ряд цифр, чтобы удержать их в памяти).
Для участия в исследовании были отобраны 35 здоровых добровольцев, средний возраст которых составил 64,8 года. Десять пациентов получали только тренировку памяти, 8 – только прамирацетам и 10 – тренировку памяти на фоне приема прамирацетама. Семь человек, не получавших каких-либо вмешательств, составили контрольную группу.
Результаты исследования показали наиболее значительное улучшение памяти в группе сочетанного использования прамирацетама и тренировки памяти, затем следовала группа применения прамирацетама в монотерапии. Авторы пришли к выводу, что прамирацетам достоверно улучшает объективную память и метапамять, и этот эффект можно усилить еще больше, если на фоне приема препарата дополнительно тренировать память [14].
Согласно полученным данным [7] улучшение памяти под влиянием прамирацетама происходит уже после приема первой дозы, причем этот эффект продолжается 24 ч.
Улучшение когнитивных способностей. В двойном слепом плацебо-контролированном исследовании оценивали эффективность и безопасность прамирацетама у мужчин молодого возраста, страдавших когнитивной дисфункцией вследствие травмы головного мозга. В частности, у пациентов наблюдались проблемы с запоминанием и вспоминанием. На протяжении 18 мес основная группа получала прамирацетам 400 мг/сут, в контрольной группе назначали плацебо. Результаты показали значительное улучшение запоминания, вспоминания и когнитивной функции в целом [15].
Другие. Антидепрессивный и антиастенический эффекты прамирацетама предположительно реализуются посредством стимуляции адренергических процессов, что не характерно для других ноотропов. У пациентов с последствиями инсультов прамирацетам улучшал не только память и когнитивную функцию (в 82 и 75,5% соответственно), но и моторные функции (в 55,1%), уменьшал депрессию (в 65,3%), афазию (в 50,8%) и головокружение (в 45,2%).
Безопасность
Прамирацетам является безопасным соединением и хорошо переносится, побочные эффекты при его применении возникают редко. Многие пациенты на фоне приема препарата отмечают повышение «эмоциональной объективности», то есть принятие решений, больше основанных на логике, а не на эмоциях. Этот эффект связан с активизацией когнитивных способностей и, очевидно, может рассматриваться как желательный или побочный в зависимости от жизненной ситуации.
Восстановление нормальной синаптической рециркуляции холин-ацетилхолин под действием прамирацетама может быть дополнительно улучшено повышением поступления в организм субстрата для синтеза - холина. Помимо богатых холином продуктов питания, таких как пивные дрожжи, говяжья печень, яйца, треска, курятина, донатором этого вещества является также цитиколин. Сочетанное применение восстановителя ацетилхолинергической передачи – прамирацетама и донаторов холина является фармакодинамически выгодным.
Литература
1. Cambridge neuroscience developing Warner-Lambert’s pramiracetam Pharma Intelligence. pink.pharmamedtechbi.com.
2. Pugsley T.A., Shih Y.H. Some neurochemical properties of pramiracetam (CI‑879), a new cognition-enhancing agent Drug Development Research Volume 3, Issue 5, pages 407-420, 1983.
3. Brust P. Reversal of scopolamine-induced alterations of choline transport across the blood-brain barrier by the nootropics piracetam and pramiracetam. Arzneimittelforschung. 1989 Oct; 39(10): 1220-2
4. Corasaniti M.T., Paoletti A.M., Palma E., Granato T., Navarra M., Nistico G. Systemic administration of pramiracetam increases nitric oxide synthase activity in the cerebral cortex of the rat. Functional Neurology. 1995 May-Jun; 10(3): 151-5.
5. Sutin, Lawrence (2000). Do What Thou Wilt: a life of Aleister Crowley. Macmillan. p. 253. ISBN978-0312252434.
6. Pavlik A., Benesova O., Dlohozkova N. Effects of nootropic drugs on brain cholinergic and dopaminergic transmission. Activitas Nervosa Superior (Praha). 1987 Mar; 29(1): 62-5.
7. Ennaceur A., Cavoy A., Costa J.D., Delacour J. A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats. II: Effects of piracetam and pramiracetam Behavioural Brain Research Volume 33, Issue 2, 1 June 1989, Pages 197-207
8. Shih Y.H., Pugsley T.A. The effects of various cognition-enhancing drugs on in vitro rat hippocampal synaptosomal sodium dependent high affinity choline uptake. Life Sciences. 1985 Jun 3; 36(22): 2145-52.
9. Simon J.R., Atweh S., Kuhar M.J. Sodium-dependent high affinity choline uptake: a regulatory step in the synthesis of acetylcholine.Journal of Neurochemistry. 1976 May; 26(5): 909-22.
10. Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. MKC‑231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice. Journal of Neural Transmission 1994; 98(1): 1-13.
11. Auteri A., Blardi P., Celasco G., Segre G., Urso R. Pharmacokinetics of pramiracetam in healthy volunteers after oral administration. International Journal of Clinical Pharmacological Research. 1992; 12(3): 129-32.
12. Malen P.L., Chapman P.F. Nitric Oxide Facilitates Long-Term Potentiation, But Not Long-Term Depression The Journal of Neuroscience, 1 April 1997, 17(7): 2645-2651;
13. Poschel B.P., Ho P.M., Ninteman F.W. Arousal deficit shown in aged rat’s quantitative EEG and ameliorative action of pramiracetam compared to piracetam. Experientia. 1985 Nov 15; 41(11): 1433-5.
14. De Vreese L.P., Neri M., Boiardi R., Ferrari P., Belloi L., Salvioli G. Memory training and drug therapy act differently on memory and metamemory functioning: evidence from a pilot study. Archives of Gerontology and Geriatrics. 1996; 22 Suppl 1: 9-22.
15. McLean A. Jr., Cardenas D.D., Burgess D., Gamzu E. Placebo-controlled study of pramiracetam in young males with memory and cognitive problems resulting from head injury and anoxia. Brain Injury. 1991 Oct-Dec; 5(4): 375-80.
16. Тарарощенко Н.В. Актуальность применения прамирацетама в практике врача-невролога. «Здоровье Украины», 2008; 18: 49-51.
Подготовил Алексей Терещенко