8 березня, 2016
Цефодокс в лечении инфекционных заболеваний у детей и взрослых
Цефподоксима проксетил – один из наиболее часто применяемых цефалоспоринов в терапии различных бактериальных инфекций. Препарат относится к полусинтетическим β-лактамным антибиотикам (цефалоспорин III поколения) и характеризуется не только широким спектром действия, но и улучшенным профилем безопасности, обеспечивающим минимизацию риска возникновения антибиотикассоциированной диареи (ААД).
Цефподоксим оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Препарат активен против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенов.
В исследованиях цефподоксим продемонстрировал высокую антибактериальную активность против Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, метициллинчувствительного Staphylococcus aureus, S. pyogenes, S. agalactiae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae и др. (Hadley J. A., Pfaller M. A., 2007). Было показано, что цефподоксим не уступает амоксициллину/клавуланату, цефиксиму, цефуроксиму аксетилу, цефаклору, а в некоторых случаях даже превосходит их при лечении бактериальных инфекций (Fulton B., Perry C. M., 2001; Pal R. B. et al., 2008).
По результатам изучения более 1 тыс. клинических изолятов 22 бактериальных штаммов, полученных в 15 различных медицинских учреждениях Японии, выполненного T. Abe и соавт. (2002), цефподоксим превосходил по антибактериальной активности цефаклор, цефдинир, цефдиторен, цефкапен. По мнению исследователей, в регионах со сниженной чувствительностью респираторных возбудителей к действию пенициллинов и макролидов цефподоксим может использоваться в качестве препарата выбора (Aggarwal A., Rath S., 2004).
Испанские ученые доказали, что штаммы S. pneumoniae, чувствительные к действию пенициллина, в 99,8% чувствительны к цефподоксиму (Fenoll А. et al., 2008). Как установили Z. Y. Sun и соавт. (2007), чувствительность S. pneumoniae к цефподоксиму выше, чем к цефалексину и цефаклору. Что касается H. influenzae, то доказано, что цефподоксим по активности превосходит другие средства, в том числе наиболее часто назначаемые пероральные цефалоспорины и амоксициллин/клавуланат.
Максимальная концентрация цефподоксима отмечается в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости (Митин Ю. В., Гомза Я. Ю., 2007). Это обусловливает высокую эффективность препарата при респираторных инфекциях, в том числе и при ангине (Абатуров А. Е., Герасименко О. Н., 2009, Волосовец А. П. и соавт., 2009). Цефподоксима проксетил показан для лечения патологии ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит) и дыхательных путей (острый бронхит, обострения хронического бронхита, бактериальная пневмония, бронхиолит, осложненный бактериальной суперинфекцией). Цефподоксим также применяется в терапии инфекций мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит и цистит), он имеет наиболее обширную доказательную базу среди цефалоспоринов, подтверждающую его эффективность при инфекциях данной локализации (Bookstaver D. A. et al., 2015).
Цефподоксим может использоваться в лечении бактериальных инфекций кожи и мягких тканей (абсцессы, целлюлит, инфицированные раны, фурункулы, фолликулит, паронихия, карбункулы и язвы) и для профилактики развития нейтропении у взрослых пациентов на фоне проведения химиотерапии (Wojenski D. J. et al., 2014).
На отечественном рынке известен препарат цефподоксима проксетила Цефодокс, представленный компанией «Мегаком». Он выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 100 и 200 мг (200 мг), и в виде суспензии объемом 50 мл со вкусом лимона, содержащей в 5 мл 50 мг (100 мг) цефподоксима проксетила. Стандартная суточная доза Цефодокса для детей в возрасте от 5 мес до 12 лет составляет 10 мг/кг массы тела (максимальная суточная доза – 400 мг). Препарат принимают 2 р/сут через каждые 12 ч. Специально разработанная фирменная мерная ложечка позволяет легко и точно дозировать Цефодокс, что чрезвычайно важно для эффективного и безопасного лечения ребенка.
Сравнение эффективности и безопасности приема цефподоксима и ципрофлоксацина при обострении хронического гнойного среднего отита проводили в открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием 46 взрослых пациентов. Участники в течение 7 дней получали цефподоксим в дозе 200 мг 2 р/сут или ципрофлоксацин 500 мг 2 р/сут перорально. Эффективность цефподоксима составила 95,6%, ципрофлоксацина – 90,9% (Ghosh A. et al., 2012).
В 2009 г. были представлены результаты многоцентрового исследования ЦЕНТР (ЦЕфодокс в лечении внебольничных пНевмоний: Тактика у взРослых) с участием 87 пациентов с нетяжелым течением внебольничной пневмонии, госпитализированных в терапевтические отделения гг. Винницы, Донецка и Запорожья. Было показано, что ступенчатая терапия с применением препаратов цефалоспоринового ряда (II-III поколений) парентерально, а затем препарата Цефодокс по 200 мг 2 р/сут перорально оказалась эффективной в 93,1% случаев. Эффект от применения препаратов не зависел от наличия сопутствующих заболеваний и вида возбудителя. Лечение хорошо переносилось, необходимости в отмене препарата из-за побочных эффектов не было. Авторы исследования считают, что Цефодокс – эффективный и безопасный антибактериальный препарат для лечения пациентов с внебольничной пневмонией (Дядык А. И. и соавт., 2009).
Также показана эффективность цефподоксима у 30 пациентов с внебольничной пневмонией, которые сначала получали цефтриаксон внутривенно по 1000 мг 2 р/сут в течение 3 дней с последующим переходом на пероральный прием цефподоксима проксетила по 200 мг 2 р/сут на протяжении 4-7 дней (Фещенко Ю. И., 2012).
Антибиотик-пролекарство
Известно, что цефподоксима проксетил устойчив к действию β-лактамаз. Препарат используется для перорального применения, обладает хорошей биодоступностью вне зависимости от приема пищи и создает высокие концентрации в крови и очагах воспаления. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови достигается через 2-3 ч.
Положительное свойство препарата – способность щадяще влиять на микрофлору кишечника, минимизируя риск возникновения ААД. Это связано с тем, что данный цефалоспорин является пролекарством: при поступлении в кишечник он еще не обладает антибактериальной активностью, в тонком кишечнике цефподоксима проксетил гидролизуется до активного метаболита цефподоксима. Безопасность цефподоксима проксетила в отношении желудочно-кишечного тракта доказана во многих исследованиях (Боярская Л. Н., Котлова Ю. В., 2007; Боярская Л. Н., Котлова Ю. В., 2009). Таким образом, применение данного антибиотика позволяет избежать лишней нагрузки на пищеварительную систему.
Следует отметить, что прием антацидов и блокаторов Н2-рецепторов может снижать эффективность цефподоксима. Он выводится преимущественно с мочой.
Применение Цефодокса в педиатрической практике
Применение Цефодокса для лечения детей изучалось во многих исследованиях. В частности, в работе под руководством профессора А. П. Волосовца (2007) оценивались эффективность и безопасность приема препарата Цефодокс у детей с пневмонией легкой степени тяжести. Исследование проводилось на базе Киевской городской детской клинической больницы № 2. Под наблюдением находилось 22 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет с внебольничной пневмонией легкой степени тяжести. Все дети получали Цефодокс в качестве стартовой антибиотикотерапии в дозе 10 мг/кг/сут в 2 приема, максимальная суточная доза составляла 400 мг/сут. Длительность лечения зависела от клинической картины и тяжести течения и в среднем составила 8 дней. Критериями эффективности стали регресс клинической симптоматики, положительная динамика показателей, отражающих состояние легких, нормализация лабораторных данных и рентгенологической картины. Безопасность и переносимость препарата оценивали на основании клинической симптоматики, связанной с возможными побочными явлениями, а также лабораторных показателей.
Была установлена высокая эффективность пероральной терапии Цефодоксом у детей с пневмонией легкой степени тяжести. Препарат обладал высоким профилем безопасности, хорошо переносился детьми, побочных эффектов при его применениине зарегистрировано.
Несколько позже был проведен анализ клинического использования препарата Цефодокс в схеме ступенчатой терапии (Волосовец А. П. и соавт., 2009) у 298 детей с негоспитальной пневмонией тяжелого и среднетяжелого течения. Препарат продемонстрировал высокую эффективность, хорошо переносился, выраженных побочных эффектов не отмечено.
А. Е. Абатуров и соавт. (2010) изучали клиническую эффективность Цефодокса в качестве стартового антибиотика при лечении внебольничных пневмоний у часто болеющих детей раннего возраста (n=17). Он назначался внутрь из расчета 10 мг/кг/сут в 2 приема после еды. Длительность курса лечения определялась достижением стойкой нормализации температуры тела и положительной динамикой физикальных данных (в среднем 8,9±1,5 дня).
Было отмечено, что нормализация физикальных изменений в легких достигалась в среднем к 7-12-му дню лечения. Цефодокс не оказывал существенного влияния на микробиоценоз кишечника, что подтверждено соответствующими микробиологическими исследованиями. Все дети хорошо переносили препарат, побочных реакций не зарегистрировано. Авторы исследования считают, что применение Цефодокса является одним из перспективных направлений антимикробной терапии благодаря его высокой активности относительно большинства потенциальных респираторных возбудителей, предположительному действию на биопленки, исключению психотравмирующего эффекта (поскольку не требуется инъекционное введение препарата), оптимальной фармакокинетике и фармакодинамике, отсутствию выраженных побочных эффектов, и рекомендуют использовать Цефодокс в качестве стартового антибиотика при лечении часто болеющих детей с внебольничной пневмонией.
В 2009-2010 гг. на базе клинических центров гг. Киева, Харькова, Донецка, Днепропетровска, Полтавы, Запорожья, Львова и Симферополя проводилось проспективное многоцентровое открытое исследование ЦЕФ-ПРОСТО. Была установлена высокая и умеренная (на уровне 88 и 10,2% соответственно) эффективность препарата Цефодокс у 225 госпитализированных пациентов в возрасте от 5 мес до 18 лет с нетяжелой внебольничной пневмонией. Переносимость лечения расценена как очень хорошая в 95,5% случаях; побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, не требующие отмены препарата, были зарегистрированы у 4,5% участников, аллергических реакций отмечено не было (Волосовец А. П. и соавт., 2011).
Таким образом, применение Цефодокса в лечении инфекционных заболеваний имеет ряд преимуществ, а именно:
- широкий спектр действия;
- низкий риск развития резистентности;
- бактерицидное влияние;
- устойчивость к действию β-лактамаз;
- удобство в применении и наличие форм выпуска для детей;
- исключение психотравмирующего фактора, связанного с необходимостью инъекций;
- хорошая переносимость;
- щадящее влияние на микрофлору кишечника;
- низкий риск развития ААД;
- доказанная эффективность и безопасность в терапии бактериальных инфекций как у взрослых, так и у детей.
Подготовила Ольга Татаренко