Сравнительное исследование сывороточных уровней цинка, меди, марганца и железа у беременных с преэклампсией

Статья в формате PDF.

Преэклампсия, также известная как токсикоз и гестационная гипертензия, ​– ​специфичный для беременности синдром, который характеризуется возникновением артериальной гипертензии и протеинурии у ранее нормотензивных женщин на 20-й неделе или более поздних сроках беременности, сопровождающийся или не сопровождающийся патологическими отеками.

Гипертензия при преэклампсии характеризуется систолическим артериальным давлением (САД) ≥140 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥90 мм рт.ст. по крайней мере при двух измерениях с интервалом не менее 6 ч. Преэклампсия осложняет 2-8% всех беременностей и является одной из ведущих причин материнской смертности и преждевременных родов во всем мире. В то же время в развитых странах частота преэклампсии снижается благодаря усовершенствованию антенатального ведения женщин.

Единственным этиопатогенетическим методом лечения преэклампсии является досрочное родоразрешение. Задача акушера-гинеколога – ​минимизация риска для матери при достижении максимально возможной зрелости плода. Поскольку главным показателем тяжес­ти преэклампсии и ее осложнений является ­степень повышения артериального давления (АД), в лечении этого состояния используются антигипертензивные препараты. Для стабилизации судорожных проявлений может применяться сульфат магния.

У беременных часто обнаруживается дефицит многих микроэлементов, при этом доказано, что в развивающихся странах рацион беременных отличается низким содержанием витаминов и минералов. Дефицит некоторых эссенциальных микроэлементов является фактором риска развития преэклампсии, поскольку они могут модулировать окислительный стресс путем повышения или снижения продукции свободных радикалов или антиоксидантов.

Микроэлементы играют важнейшую роль в поддержании здоровья человека. Нарушение микроэлементного гомеостаза может оказывать негативное влияние на многие биологические процессы и, как следствие, вызывать различные заболевания. Цинк (Zn) действует как внутриклеточная сигнальная молекула, способная взаимодействовать с клетками путем превращения внеклеточных стимулов во внутриклеточные, а также посредством контроля внутриклеточных реакций. ­Нарушение гомеостаза Zn принимает участие в патогенезе многих заболеваний. Нормальный гомеостаз Zn регулируется слаженными действиями транспортеров, в частности цинк- и ­железосвязанным ­протеином, который контролирует клеточный приток и отток Zn, а следовательно, концентрацию этого металла внутри и вне клеток. Zn также играет значимую роль в улучшении репродуктивного здоровья и необходим для оптимального функционирования более 300 различных ферментов. Доказано, что низкие концентрации Zn в плазме ассоциируются с неблагоприятными исходами беременности, такими как пороки развития и задержка роста плода, преждевременные роды, пре­эклампсия и послеродовое кровотечение.

Еще одним важнейшим микроэлементом является медь (Cu), которая соединяется со многими медь-зависимыми ферментами, таким как лизилоксидаза, цитохромкоксидаза, тирозиназа, дофамин-β-гидро­кси­ла­за, пептидилглицин-α-амидирующая монооксигеназа, моноаминоксидаза, церулоплазмин и медь-цинковая супероксиддисмутаза (Cu-Zn СОД), причем все эти ферменты действуют как антиоксидантная защитная система.

Марганец (Mn) – ​микроэлемент, принимающий участ­ие в образовании костной и хрящевой ткани. Он также является кофактором многих ферментов, вовлеченных в метаболизм аминокислот, липидов и углеводов, иммунную функцию и продукцию соединительной ткани. Mn действует как антиоксидант, поскольку входит в марганцевую супероксиддисмутазу (Mn СОД), ­защищающую клетки от повреждения.

В то же время повышенные уровни Mn могут вызывать нейротоксический эффект, известный как «марганизм» и характеризую­щийся расстройствами поведения. Недавно было установлено, что дефицит Zn может влиять на концентрацию Mn с последующим развитием метаболических нарушений и задержки роста.

Потребность в железе (Fe) в период беременности значительно увеличивается, особенно в III триместре. Дефицит Fe у беременных может ограничивать поступление кислорода к клеткам, что проявляется общей слабостью, снижением трудоспособности и нарушениями со стороны имунной системы. Сниженные уровни Fe также могут вызывать железодефицитную анемию уже на ранних стадиях беременности, которая, в свою очередь, в 2-3 раза повышает вероятность преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела.

В ряде исследований было продемонстрировано, что истощение запасов вышеуказанных элементов вносит существенный вклад в патофизиологию пре­эклампсии, тогда как в других работах подобной взаи­мосвязи не прослеживалось. Целью настоящего исследования было сравнить уровни Zn, Cu, Mn и Fe у беременных с преэклампсией и у женщин с ­нормально протекающей беременностью и таким образом уточнить роль этих элементов в патогенезе преэклампсии.

Методы

Исследование типа «случай-контроль» проводилось в одном клиническом центре с июня 2012 по февраль 2013 года и было одобрено локальным этическим комитетом. Беременных с преэклампсией (n=50), диагностированной после 20-й недели гестации, сравнили с беременными с нормальным АД (n=58, контроль) на аналогичных сроках беременности. Пациенток с сахарным диабетом, почечными, печеночными, кардиоваскулярными, эндокринными расстройствами и любыми хроническими заболеваниями из участия исключали.

У всех пациенток был произведен забор 5 мл венозной крови натощак. Образцы крови оставляли при комнатной температуре на 30 мин для образования сгустка, затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 мин для получения сыворотки. Сыворотку помещали в пробирку Эппендорфа и хранили при температуре –80°С до момента исследования.

Определение микроэлементов проводили с помощью пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии, при этом использовали графитовую горелку. Образцы разводили деионизированной водой. Для калибровки стандартных графиков применяли различные концентрации микроэлементов (0,5; 1,0; 2,0 и 5,0 мг/л). Спектральную поглощательную способность для Zn, Cu, Mn и Fe проводили при длине волны 213,9; 224,8; 279,8 и 248,3 нм соответственно.

Результаты

В исследование включили 50 беременных с пре­эклампсией и 58 женщин с нормально протекающей беременностью.
Анализ показал статистически значимую (р<0,05) разницу между группами по гестационному возрасту, ИМТ, САД и ДАД.

Средние сывороточные концентрации Zn, Cu, Fe и Mn составили 0,77±0,05; 1,98±0,10; 1,13±0,22 и 0,08±0,02 мг/л у беременных с преэклампсией и 0,98±0,03; 2,58±0,06; 1,96±0,32 и 0,14±0,02 мг/л в контрольной группе (табл. 1). Концентрация всех микро­элементов была достоверно более низкой у беременных с преэклампсией. Последующий анализ влияния возраста матери, гестационного возраста, ИМТ, САД и ДАД на сывороточные уровни исследуемых элементов выявил статистически значимую корреляцию между возрастом матери и Fe (r=0,300; p=0,035), ИМТ и Mn (r=0,310; p=0,028), САД и Cu (r=0,279; p=0,050) у пациенток с преэклампсией (табл. 2).

В таблице 3 представлены коэффициенты корреляции для различных пар микроэлементов в двух группах пациен­ток. Статистически значимая корреляция наблюдалась только между Zn и Fe у беременных с пре­эклампсией.

Выводы

У беременных с преэклампсией наблюдаются низкие сывороточные концентрации Zn, Cu, Mn и Fe по сравнению со здоровыми беременными, что свидетельствует о потенциальном участии дефицита этих элементов в патогенезе преэклампсии. Для снижения риска преэклам­псии целесообразно использовать комбинированные препараты, содержащие Zn, Cu, Mn и Fe.

Статья печатается в сокращении.
Список литературы находится в редакции.
Sarwar M.S. et al. Comparative study of serum zinc, copper, manganese, and iron in preeclamptic pregnant women. Biol Trace Elem Res. 2013 Jul;154(1):14-20.

Перевел с англ. Алексей Терещенко