«Нестандартные» антибиотики в акушерско- гинекологической практике

21.07.2020

Роль антибактериальной терапии в современной клинической практике огромна и неоценима. Несмотря на успехи сегодняшней медицины, частота воспалительных заболеваний гениталий у женщин не снижается, а инфекционные осложнения продолжают занимать ведущее место в структуре акушерской и гинекологической патологии. В последние годы появились высокоэффективные антибиотики новых фармакологических групп. В статье рассмотрены различные аспекты лечения монобактамами, гликопептидами, оксазолидинонами, глицилциклинами, карбапенемами в акушерстве и гинекологии.

Ключевые слова: антибактериальная терапия, воспалительные заболевания половых органов, сепсис, монобактамы, гликопептиды, оксазолидиноны, глицилциклины, карбапенемы.

Несмотря на успехи современной медицины, частота воспалительных заболеваний гениталий у женщин не снижается, а инфекционные осложнения продолжают занимать ведущее место в структуре акушерской и гинекологической патологии. Имеет тенденцию к росту частота таких серьезных осложнений, как сепсис (Грижимальский Е. В., Гарга А. И., 2019).

В настоящее время в мире инфекции стоят на четвертом месте в структуре материнской смертности и составляют 11% при значительном, казалось бы, прогрессе в профилактике и лечении воспалительных процессов в акушерстве и гинекологии. По данным зарубежной статистики, частота тяжелого сепсиса с летальным исходом ежегодно повышается на 10%. Основными факторами риска являются поздний возраст матери, ожирение, беременность на фоне хронических заболеваний, вспомогательные репродуктивные технологии и многоплодная беременность, высокая частота родоразрешения путем кесарева сечения.

Пациентки с воспалительными заболеваниями половых органов (ВЗПО) составляют 60% среди амбулаторных и около 30% среди стационарных больных. Их ведение представляет собой одну из основных медицинских проблем в гинекологии, так как эти патологии оказывают весьма существенное негативное влияние на здоровье женщин детородного возраста. К ВЗПО, в частности, относятся воспалительные процессы эндометрия (миометрия), маточных труб, яичников и тазовой брюшины. Воспаление изолированных отделов полового тракта в клинической практике встречается достаточно редко, ибо они связаны в единое функциональное целое. За последнее десятилетие во всех странах мира отмечается значительный рост частоты ВЗПО в общей популяции женщин репродуктивного периода; в три раза повысилась частота тубоовариальных образований воспалительной этиологии. ВЗПО и их последствия оказывают выраженное отрицательное воздействие не только на репродуктивную, но и на эндокринную и нервную системы, существенно влияя на психоэмоциональное состояние больных.

Как известно, ведущим механизмом развития ВЗПО является микробный фактор (микробная инвазия). Значительное место в этиологии гнойно-воспалительного процесса занимают провоцирующие факторы, приводящие к повреждению или ослаблению барьерных механизмов защиты организма, что способствует формированию входных ворот для патогенной микрофлоры и ее дальнейшему распространению. Это менструация, роды (физиологические факторы), аборты, введение внутриматочных систем, гистероскопия, гистеросальпингография, оперативные вмешательства (ятрогенные факторы) и др.

При оценке риска развития гнойно-септических осложнений, сепсиса и септического шока на фоне беременности необходимо учитывать особенности организма женщины, поскольку ряд физиологических изменений в организме беременной может повлиять на диагностику и исходы лечения. Их положительным результатам способствуют молодой возраст, отсутствие преморбидного фона, локализация очага в полости малого таза, доступность для диагностики и терапии, чувствительность микрофлоры к антибактериальным препаратам. С другой стороны, быстрое прогрессирование септического процесса может быть обусловлено снижением активности клеточного звена иммунитета и материнского системного воспалительного ответа (maternal systemic inflammatory response, MSIR). В этих случаях особое значение приобретает рациональное и свое­временное применение «нестандартных» антибиотиков, относящихся к сравнительно новым фармакологическим группам.

Внутривенная (исключительно) антибиотикотерапия должна быть инициирована в течение первого часа с момента распознавания сепсиса, сразу же после забора микробиологического материала. Начинать следует с введения одного или двух препаратов, активных в отношении возможного этиологического агента. Назначая антибиотики пациенткам с сепсисом, необходимо учитывать четыре основные группы вероятных патогенных микроорганизмов: грамположительные и грам­отрицательные бактерии, анаэробы, метициллин-­резистентные штаммы. Рекомендовано использовать антибиотики широкого спектра действия с максимальным охватом потенциального возбудителя; эмпирическую антибактериальную терапию следует проводить в течение не менее 3‑5 сут, а далее необходимо ориентироваться на чувствительность микроорганизмов к препаратам. Оценка эффективности проводится ежедневно, уровень прокальцитонина может быть оценен с целью принятия решения о прекращении антибактериальной терапии у лиц с начальными проявлениями сепсиса. Средняя длительность антибактериальной терапии составляет 7‑10 сут (Грижимальский Е. В., Гарга А. И., 2019).

Препараты выбора антибактериальной терапии при грамположительных нозокомиальных инфекциях:

  • гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин);
  • глицилциклины (тигацил);
  • оксазолидиноны (линезолид, зивокс);
  • цефалоспорины 5-го поколения (цефтолозан).
  • Препараты выбора антибактериальной терапии при грам­отрицательных нозокомиальных инфекциях:
  • карбапенемы (меропенем, дорипенем, имапенем, эрта­пенем);
  • глицилциклины (тигацил);
  • цефалоспорины 4-го поколения + аминогликозиды;
  • фторхинолоны 2‑6-го поколений;
  • защищенные цефалоспорины (цефоперазон/сульбактам).
  • Применение вышеуказанных групп препаратов имеет свои особенности.

Монобактамы

Общая характеристика

Наиболее широко используемый в настоящее время антибиотик из группы монобактамов – ​азтреонам – ​был зарегистрирован уже в конце 80-х годов прошлого века. Препарат обладает несколькими уникальными качествами, благодаря которым занимает особое место среди антибиотиков. При его использовании очень редко возникают побочные явления, препарат не вступает в перекрестные взаимодействия с другими β-лактамными антибиотиками, весьма эффективен против грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Механизм действия подобен таковому у пенициллинов, которые, как известно, тормозят синтез бактериальной клеточной стенки.

Антимикробная активность

Азтреонам является бактерицидным антибиотиком, особенно активным против грамотрицательных микроорганизмов; грамположительные микроорганизмы и анаэробы к нему не чувствительны. Чувствительны к азтреонаму следующие бактерии: Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris; Morganella morganii, Providencia rettgeri и Serratia marcescens, проявляет также высокую активность in vitro и in vivo против P. aeruginosa, но не против других штаммов ­Pseudomonas spp. Виды Acinetobacter, в общем, резистентны к азтреонаму. Другими высокочувствительными грамотрицательными микро­организмами являются Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, а также Salmonella и Shigella spp.

Фармакокинетика

Период полураспада у взрослых составляет около 2 ч, а у недоношенных новорожденных увеличивается почти до 5 ч. Активность связывания с белками у азтреонама составляет примерно 56%. После внутримышечного или внутривенного введения происходит длительная диффузия в ткани; азтреонам хорошо проникает в ликворное пространство у пациентов с бактериальным менингитом. Концентрация в моче составляет >100 мкг/мл через 24 ч после внутривенного введения, высокие концентрации достигаются также в желчи, перитонеальной, синовиальной и «волдырной» жидкостях. Концентрация в мокроте более низкая (2‑5%), а в материнском молоке – очень низкая (<1%). Элиминация азтреонама происходит в основном через почки путем активной канальцевой экскреции. Выведение также частично осуществляется посредством метаболизма в печени.

Показания

Согласно имеющимся данным, азтреонам может применяться по следующим показаниям:

  • тяжелые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, резистентными к аминогликозидам или ­β-лактамным антибиотикам широкого спектра;
  • инфекции, обусловленные грамотрицательными микро­организмами, у пациентов с аллергией на β-лактамные антибиотики;
  • те же инфекции – ​у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек;
  • вызванный грамотрицательными микроорганизмами сепсис у новорожденных;
  • эндобронхиальные инфекции, обусловленные P. aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом;
  • осложненные инфекции мочевых путей, вызванные грам­отрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению аминогликозидами или β-лактамными антибиотиками);
  • бактериальный менингит, обусловленный грам­отрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению цефалоспоринами 3-го поколения).

Эффективность и надежность лечения азтреонамом инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности у детей, доказана во многих исследованиях. Азтреонам является прекрасной альтернативой аминогликозидам или β-лактамным антибиотикам широкого спектра действия при лечении тяжелых инфекций, обусловленных грамотрицательными микроорганизмами.

В акушерско-гинекологической практике рекомендуются следующие дозировки азтреонама: разовая доза составляет 500 мг – ​2 г внутривенно каждые 8‑12 ч (2‑3 раза в сутки); максимальная суточная доза – ​8 г.

Гликопептиды

Общая характеристика

В настоящее время зарегистрированы два антибиотика из группы гликопептидов – ​ванкомицин и тейкопланин. Ванко­мицин был разработан еще в 1956 г. Изначально на основании клинических наблюдений было принято считать, что он обладает высокой нефро- и ототоксичностью, однако позднее в экспериментах на животных и в клинических исследованиях это не было подтверждено. Использование ванкомицина в течение первых дней может сопровождаться анафилактической реакцией, обусловленной высвобождением гистамина. Эту реакцию также называют «синдром красного человека» (red man syndrome). Взрослые пациенты получают пo 500 мг препарата 4 pаза в день или по 1 г ванкомицина 2 pаза в сутки в виде внутривенных инфузий.

Тейкопланин – ​сравнительно недавно разработанный глико­пептидный антибиотик, который может использоваться в качестве альтернативы ванкомицину при лечении грамположительных инфекций, в частности вызванных резистентными к метициллину микроорганизмами. В противоположность ванко­мицину, он в высокой степени связывается с белками сыворотки (>70%) и имеет весьма длительный период полураспада в сыворотке (>50 ч). При его использовании побочные явления наблюдаются реже, чем при применении ванкомицина. Тейкопланин вводится внутривенно болюсно в течение 5 мин или в виде инфузии 15‑30 мин в дозе 800 мг каждые 12 ч для первых 3‑5 инъекций; поддерживающая доза составляет до 12 мг/кг 1 раз в сутки. Также возможно внутри­мышечное введение.

Антимикробная активность

Активность обоих препаратов приблизительно одинакова и направлена против Staphylococcus aureus, коагулазонегативных стафилококков, стрептококков и клостридий; они также активны против метициллин-резистентных стафилококков.

Фармакокинетика

Период полураспада варьирует от 33,7 ч у недоношенных до 2 ч у старших детей и взрослых. Оральная абсорбция тейко­планина недостаточна, поэтому это средство, так же как и ванкомицин, можно вводить только внутривенно. Исключением является пероральная терапия псевдомембранозного колита. Тейкопланин, в отличие от ванкомицина, можно вводить также внутримышечно, при этом жалоб на боль не возникает. Период окончательного полураспада тейкопланина варьирует в различных исследованиях от 32 до 130 ч. Эти и другие наблюдения еще раз подтверждают, что тейкопланин медленно диффундирует в ткани: его высокие концентрации были обнаружены в легких и костях, печени, почках, надпочечниках, селезенке и мягких тканях. В спинномозговую жидкость проникает медленно и плохо, выведение происходит главным образом через почки. Пациентам с почечной недостаточностью необходим индивидуальный подбор дозы.

Клинические испытания

Проведенные исследования показали, что тейкопланин, вводимый 1 раз в день, надежен и эффективен при лечении грамположительных инфекций в акушерстве и гинекологии и является хорошей альтернативой ванкомицину. Высокий профиль надежности и возможность введения 1 раз в день внутримышечно наряду с высокой эффективностью и безопасностью делают это средство весьма удобным для применения.

Оксазолидиноны

Линезолид (зивокс) является первым представителем ­оксазолидинонов – ​нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Главное клиническое значение линезолида заключается в воздействии на грамположительные кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в т.ч. на метициллин-­резистентный S. аureus, пенициллин-резистентные пневмококки и ванкомицин-­резистентные энтерококки. Наличие внутривенной и пер­оральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

Спектр активности: грамположительные кокки – ​стафилококки (включая метициллин-резистентный S. аureus, коагулазонегативные штаммы), стрептококки, спорообразующие клостридии (кроме Clostridium difficile), неспорообразующие – ​пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы Bacteroides fragilis. Грамотрицательная флора к оксазолидинонам устойчива.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность (около 100%) не зависит от приема пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение, метаболизируется в печени. Выводится с мочой преимущест­венно в неактивном состоянии. Период полувыведения составляет 4,5‑5,5 ч, и он существенно не изменяется при нару­шении функции печени или почек.

Нежелательные реакции. В целом препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться: диспепсические явления, нарушения вкуса, головная боль, умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения), транзиторное повышение активности печеночных транс­аминаз и щелочной фосфатазы.

Лекарственные взаимодействия. Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому иногда может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

Показания

  • стафилококковые и пневмококковые инфекции – ​при устойчивости к другим антибиотикам;
  • инфекции нижних дыхательных путей – ​внебольничная и нозокомиальная пневмония;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицин-­резистентными штаммами Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium.
  • Учитывая достаточно узкий спектр активности, в акушерско-гинекологической практике используется преимущественно в комбинации с другими антибактериальными препаратами.

Дозировка. Взрослые: внутрь (независимо от еды) или ­внутривенно по 400‑600 мг каждые 12 ч.

Формы выпуска. Таблетки 400 и 600 мг; гранулы для приготовления суспензии 100 мг/5 мл; раствор для инфузий (2 мг/ мл) во флаконах 100, 200 и 300 мл.

Глицилциклины

Глицилциклины – ​полусинтетические антимикробные препараты, имеющие структурное сходство с антибиотиками тетрациклинового ряда. Обладают широким спектром антимикробной активности в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных возбудителей, способны подавлять отдельные штаммы тетрациклин-­резистентных бактерий посредством ингибирования синтеза белков. При этом процесс ингибирования синтеза белков бактериальной клетки происходит в 20 раз эффективнее по сравнению с тетрациклином. Тигециклин, являющийся представителем глицилциклинов, обладает бактериостатическими свойствами, активен в отношении грамположительных аэробных кокков – ​Staphylococcus spp., Streptococcus spp., ­Enterococcus spp., в т.ч. и в отношении штаммов этих возбудителей, демон­стрирующих множественную лекарственную устойчивость, – ​­метициллин-резистентных S. аureus и ­Staphylococcus epidermidis, ванкомицин-­промежуточного S. aureus, ванкомицин-­резистентного энтерококка и т.д. Кроме того, многие грамотрицательные возбудители также демонстрируют чувствительность к тигециклину; установлена эффективность лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Характеризуется 100%-й биодоступностью.

Вводят внутривенно капельно в течение 30‑60 мин; можно применять для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов. Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее – ​50 мг через каждые 12 ч. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение и составляет 5‑14 дней.

При беременности применение возможно лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные о выведении с грудным молоком отсутствуют, при необходимости использования в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Карбапенемы

Общая характеристика

Карбапенемы, к которым относятся имипенем/циластатин и меропенем, составляют группу относительно недавно разработанных β-лактамных антибиотиков с широким спектром активности против грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов. Имипенем/циластатин является первым антибиотиком из этой группы, ставшим доступным для использования. В проксимальных почечных канальцах препарат метаболизируется ферментом дегидропептидазой  1 (ДГП‑1), следовательно, его можно использовать только в комбинации с циластатином (в соотношении 1:1), специфически тормозящим ДГП‑1. Добавление циластатина к имипенему повышает почечную экскрецию последнего с 5‑40 до 70%, что позволяет достичь концентраций, значительно превышающих минимальную ингибирующую концентрацию для микроорганизмов. У взрослых имипенем/циластатин благодаря весьма широкому спектру антимикробного действия и относительной нечувствительности ко многим β-лактамазам может использоваться при большом разнообразии инфекций.

Антимикробная активность

Имипенем/циластатин и меропенем характеризуются весьма высокой активностью против большей части клинически важных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Оба препарата устойчивы к гидролизу почти всеми основными β-лактамазами, они достаточно активны против следующих микроорганизмов: S. aureus, S. epidermidis, Listeria monocytogenes (меропенем), стрептококков группы А, Streptococcus agalactiae, энтерококков, Streptococcus pneumoniae, Bordetella pertussis, Legionella ­pneumophila, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N. gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, видов Bacteroides и анаэробных микроорганизмов. Период полураспада имипенема у детей старше 3 мес и у взрослых составляет приблизительно 1 ч, поэтому можно осуществлять 30-минутные вливания препарата 4 раза в день.

При использовании имипенема/циластатина у взрослых с нарушениями функции почек или с уже существующими поражениями центральной нервной системы могут появляться судороги. Установлено, что этот эффект является дозозависимым, однако пока не ясно, какое из двух веществ ответственно за судороги – ​имипенем или циластатин. Тем не менее ­в настоящее время имипенем/циластатин регулярно используется в качестве средства первого выбора при лечении инфекций, вызванных энтеробактериями, в частности внутрибрюшных инфекций.

Показания

Показаниями к использованию карбапенемов являются:

  • внутрибрюшные инфекции, обусловленные комбинацией аэробных и анаэробных микроорганизмов;
  • осложненные инфекции мягких тканей;
  • инфекции у иммунонесостоятельных пациентов, включая новорожденных;
  • инфекции, вызванные энтеробактериями.

Клиническая эффективность имипенема/циластатина достаточно высока и составляет >70%. Применение в целом не сопровождается серьезными побочными явлениями, однако иногда наблюдаются тошнота и рвота; чаще всего данный эффект связан со скоростью инфузии.

Представитель группы карбапенемов – меропенем, так же как имипенем/циластатин, характеризуется весьма широким спектром антимикробного действия. Исследования с участием более чем 6 тыс. взрослых показали, что он является надежным антибиотиком, побочные явления наблюдаются редко, судороги при использовании не возникают. Большим преимуществом обоих карбапенемов является устойчивость ­к­  ­β-лактамазам широкого спектра действия.

Согласно имеющимся данным, используются следующие дозировки: имипенем/циластатин – внутривенно по 500 мг –​ 1 г  4 раза в день; меропенем – внутривенно по 1 г 3 раза в день; эртапенем – ​внутривенная инфузия в течение 30 мин по 1 г ­1 раз в день; возможно и внутримышечное ­введение.

В последнее время в акушерско-гинекологической практике весьма успешно применяется отечественный препарат имибацид (НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод»). Один флакон содержит 500 мг имипенема и 500 мг ­циластатина (в виде циластатина натрия) – ​порошок для инфузионного раствора. Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, представителя класса β-лактамных антибиотиков – ​тиенамицинов, и циластатина – ​особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает его концентрацию в мочевыводящих путях. Циластатин – ​специфический ингибитор энзима ДГП‑1, он эффективно подавляет метаболизм имипенема; одновременное применение циластатина и имипенема позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней последнего в моче и плазме.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Он проявляет свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в т.ч. и к ­цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пени­циллину G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также чувствительно к лечению имипенемом.

Показания

Показаниями к применению имибацида в акушерстве и ­гинекологии являются:

  • тяжелые внутрибрюшные инфекции, перитониты;
  • абсцессы таза и брюшной полости;
  • интранатальные и послеродовые инфекции;
  • сепсис, септицемия.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Противопоказания: повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к любому компоненту препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; острые проявления повышенной чувствительности (анафилактические реакции, выраженные кожные реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Литература

  1. Андреева И. В., Стецюк О. У., Козлов Р. С. Тигециклин: перспективы применения в клинической практике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2010. – ​Т. 12, № 2. – ​С. 127‑145.
  2. Богун Л. В. Обзор зарубежной печати по вопросам антибактериальной терапии // Клиническая антибиотикотерапия. – 2005. – № 3. – ​С. 32‑35.
  3. Гріжимальський Є. В., Гарга А. Й. Сепсис в акушерстві: сучасні лікувальні та діагностичні підходи // Медицинские аспекты здоровья женщины // 2019. – № 4, 5 (125, 126). – ​С. 38‑45.
  4. Майоров М. В. Новые антибиотики в клинической практике // Провизор – ​2007. – № 17. – ​С. 18‑21.
  5. Никитин А. В. Тигециклин: антимикробное действие, химиотерапевтическая эффективность и побочные реакции // Антибиотики и химиотерапия. – 2009. – № 1, 2. – ​С. 63‑66.
  6. Памфамиров Ю. К., Заболотнов В. А., Бабанин А. А., Карапетян О. В. Инфекционно-токсический шок в акушерстве и гинекологии: определение, патогенез, диагностика, интенсивная терапия // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2012. – ​С. 22‑41.
  7. Романенко Т. Г., Дубров С. О., Суліменко О. М., Суліменко Є. М. Акушерський сепсис (Клінічна лекція) // Здоровье женщины. – 2019. – № 1 (137). – ​С. 10‑27.
  8. Ткаченко Р. А., Каминский В. В. Современная профилактика, диагностика и лечение послеоперационных инфекций в акушерстве и гинекологии // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2018. – № 1 (114). – ​С. 5‑11.
  9. Ткаченко Р. А., Каминский В. В. Современная профилактика, диагностика и лечение послеоперационных инфекций в акушерстве и гинекологии // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2018. – № 2 (115). – ​С. 5‑12.
  10. Чайка В. К. (ред.) Инфекции в акушерстве и гинекологии: Практ. руководство. – ​Донецк, 2006. – 640 с.
  11. Шифман Е. М. Куликов А. В. Сепсис во время беременности и в послеродовом периоде // Вестник акушерской анестезиологии. – 2018 – ​№ 7 (9).
  12. Шифман Е. М. Куликов А. В. Клинические рекомендации. Протоколы лечения «Септические осложнения в акушерстве». В кн.: «Анестезия, интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и гинекологии», 2017. – ​С. 340‑394.
  13. Cohen M. L. Epidemiology of drug resistance: Implications for a post-­antimicrobal era. Science 1992; 257:1050.
  14. DeWitt J., Reining A., Allsworth J. E. et al. Tuboovarian abscesses: is size ­associated with duration of hospitalization & complications? Obstet. ­Gynecol. Int. 2010. ID847041.
  15. Dellinger R. P. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Intensive Care Med. 2013. Vol. 39 (2). – ​P. 165‑228.
  16. Duff P. Infections in pregnancy. In: Ling F. W., Duff P. Eds. Obstetrics and Gynecology. Principles for Practice. 1st ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001. – ​P. 125‑127.
  17. Jacoby G. A., Archer G. L. New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobal agents. N Engl. J. Med. 1991; 324:601‑12.
  18. Jamie W., Duff P. Preventing infections during elective C/S and abdominal hysterectomy. Contemp. Obstet. Gynecol. 2003. – ​Vol. 48. – ​P. 60‑69.
  19. Neu H. C. The crisis in antibiotic resistance. Science 1992; 257:1064‑73.
  20. Sullivan S. A., Smith T., Chang E. et al. Administration of cefazolin prior to skin incision is superior to cefazolin at cord clamp in preventing postcesarean infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007.  – Vol. 196.  – P. 431‑455.

Тематичний номер «Акушерство, Гінекологія, Репродуктологія» № 2 (38) 2020 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

16.06.2024 Акушерство/гінекологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Анестезіологічне забезпечення та інтенсивна терапія в акушерстві, гінекології й перинатології

Акушерство – ​одна з основних сфер застосування різноманітних методів анестезії, у тому числі регіонарних, які займають провідні позиції у світовій практиці. Сучасна анестезіологія має великий арсенал ефективних і безпечних методів знеболення, систем і протоколів ведення пологів – як фізіологічних, так і при патології. Лікарі-анестезіологи часто працюють у тандемі з акушерами-гінекологами, неонатологами, хірургами та іншими спеціалістами. Актуальні рекомендації та останні практичні настанови в галузі анестезіологічного забезпечення пологів були представлені на міждисциплінарному науковому VI конгресі з міжнародною участю «Анестезіологічне забезпечення та інтенсивна терапія в акушерстві, гінекології й перинатології», який відбувся в онлайн-режимі наприкінці минулого року...

16.06.2024 Акушерство/гінекологія Терапія та сімейна медицина Урологія та андрологія Уромуне®-МВ140 у профілактиці рецидивуючих інфекцій сечовивідних шляхів: інноваційний підхід із доведеною ефективністю

Рецидивуючі інфeкції сечовивідних шляхів (рІСШ) залишаються нагальною соціальною проблемою та фінансовим тягарем для системи охорони здоров’я. Зростаюча поширеність рІСШ і глобальний виклик, спричинений зростанням антибіотикорезистентності у світі, спонукає науковців, експертів і практикуючих лікарів впроваджувати ефективні неантибіотичні засоби та інноваційні підходи з метою запобігання епізодам ІСШ...

07.06.2024 Акушерство/гінекологія Березень – місяць обізнаності про ендометріоз

Ендометріоз – хронічне гінекологічне захворювання, при якому ендометріоїдна тканина, що в нормі вистилає порожнину матки, патологічно розростається за її межами, утворюючи ектопічні вогнища в інших органах малого таза...

07.06.2024 Акушерство/гінекологія Терапія та сімейна медицина НПЗП у терапії післяпологового болю: клінічно доведені ефективність і безпека

Близько 92% породіль повідомляють про виникнення після пологів больових відчуттів різної інтенсивності, незалежно від наявності травми промежини або проведення епізіотомії (Macarthur A.J. et al., 2004). Поетапний мультимодальний підхід із застосуванням комбінації знеболювальних засобів із різними механізмами дії, у тому числі нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), дозволяє ефективно контролювати післяпологовий больовий синдром...