9 червня, 2016
Лечение острого ринита при помощи назального спрея, содержащего трамазолин и эфирные масла: многоцентровое неконтролированное обсервационное исследование
Нежелательным проявлением простуды является острый ринит (воспаление слизистых оболочек носовой полости, что приводит к заложенности, ринорее и чиханию). Заложенность носа отрицательно влияет на деятельность в дневное время и является частой жалобой у детей и взрослых, которые приходят на прием к отоларингологу [1]. Заложенность можно лечить при помощи назальных спреев, содержащих производные имидазолина [1], которые стимулируют альфаадренергические рецепторы и вызывают сужение просвета кровеносных сосудов в носовой полости и околоносовых пазухах, что, таким образом, приводит к уменьшению отека и выработки слизи.
Rhinospray® Plus* – назальный спрей, содержащий трамазолин гидрохлорид моногидрат и эфирные масла (эвкалиптол, левоментол и камфару). Данный препарат эффективен при лечении заложенности носа, вызванной острым ринитом в связи с простудой или поллинозом, и хорошо переносится [1-5]. Rhinospray® Plus подходит для взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. Рекомендуемой дозой является одно впрыскивание спрея (0,07 мл спрея, что содержит 0,09 мг трамазолина) в каждую ноздрю до 4 р/сут в течение до 7 дней [6]**. Однако на основании имеющихся данных и клинического опыта допускается продолжительность лечения 10-15 дней.
Целью данного обсервационного исследования для пациентов и исследователей было оценить эффективность и переносимость/безопасность лечения острой заложенности носа, вызванной простудой, с применением Rhinospray® Plus. Исследование проводилось в амбулаторных условиях (в условиях реальной клинической практики) с акцентом на параметры качества жизни.
Методы
В исследование были включены пациенты с симптомами простуды, которые посетили один из 4 амбулаторных центров и которым был установлен клинический диагноз острого ринита. При этом ранее пациенты не применяли препарат Rhinospray® Plus. Пациенты предоставили информированное согласие (для несовершеннолетних информированное согласие было предоставлено родителем/опекуном). Критериями исключения были аллергический ринит, противопоказания к применению препарата Rhinospray® Plus, участие в другом исследовании, беременность/кормление грудью или невозможность сотрудничать.
Пациенты, которые были включены в данное исследование, прошли два амбулаторных клинических осмотра. Первый осмотр был проведен в день включения в исследование, а второй – на следующий день после окончания лечения. Во время визита включения пациенты оценивали выраженность у себя 3 назальных симптомов (заложенность носа, чихание и насморк) по шкале от 0 до 3 (0 – отсутствие симптомов, 1 – легкая степень выраженности симптомов, 2 – умеренная степень, 3 – тяжелая степень) [7]. Лечение при помощи Rhinospray® Plus должно было начаться в день визита включения. Пациенты получили инструкцию вводить по одному впрыскиванию препарата Rhinospray® Plus в каждую ноздрю до 4 р/сут в течение до 10 дней. Также они получили дневник, в котором должны были записывать информацию о применении препарата, начале и продолжительности действия Rhinospray® Plus, а также ежедневную оценку выраженности назальных симптомов.
Во время заключительного визита пациенты оценивали выраженность назальных симптомов и улучшение по 2 параметрам, характеризующим качество жизни (способность нормально осуществлять деятельность в дневное время и качество сна) по шкале от 1 до 4 (1 – явное улучшение, 2 – умеренное улучшение, 3 – незначительное улучшение, 4 – отсутствие улучшения), а также общую эффективность и переносимость по шкале от 1 до 4 (1 – очень хорошо, 2 – хорошо, 3 – удовлетворительно, 4 – плохо). Пациенты также отвечали на вопросы анкеты с целью оценки удобства применения и действия эфирных масел. Исследователи записывали свои оценки эффективности и переносимости, а также спонтанные сообщения пациентов о нежелательных явлениях.
Первичными конечными точками были изменение среднего показателя выраженности назальных симптомов и среднее улучшение параметров, оценивающих качество жизни за время от момента визита включения в исследование до заключительного визита. Вторичными конечными точками были изменение в выраженности каждого из 3 назальных симптомов и степень улучшения каждого параметра, характеризующего качество жизни, за время от момента визита включения в исследование до заключительного визита, а также оценка пациентами и исследователями эффективности лечения. Переносимость/безопасность оценивали на основании информации о нежелательных явлениях и оценки переносимости как пациентами, так и исследователями. Дополнительные параметры включали начало действия и продолжительность лечебного эффекта, а также оценку удобства применения и содержание эфирных масел в спрее. Данные анализировали при помощи описательной статистики. В анализ безопасности включали всех пациентов, которые проходили лечение, а в анализ эффективности – только тех пациентов, которые прошли заключительный визит. Исследование было утверждено Научно-исследовательским комитетом Совета по медицинским исследованиям (40683-2/2013/EKU (482/2013)), Регуляторным органом Венгрии (OGYI/30633-6/2013) и было зарегистрировано в базе данных clinicaltrials.gov под идентификационным номером NCT01971086.
Результаты
В исследование были включены 300 пациентов. Все они были пролечены исследуемым лекарственным средством и прошли заключительный визит. Никто из пациентов досрочно не выбыл из исследования. Из 300 участников 162 пациента (54,0%) были взрослыми (в возрасте 18 лет и старше), 30 (10,0%) – подростками (в возрасте от 13 до 17 лет) и 108 (36,0%) – детьми (в возрасте от 6 до 12 лет). Дополнительные характеристики пациентов представлены в таблице 1.
Первичные конечные точки
Включая всех пациентов, средняя оценка выраженности симптомов составляла 2,1±0,6 на момент визита включения в исследование и 0,1±0,3 на заключительном визите; в среднем выраженность симптомов уменьшилась на 2,0±0,7 (табл. 2). Из 300 пациентов 297 (99,0%) сообщили об уменьшении среднего показателя выраженности симптомов. Медиана выраженности симптомов составила 0 на заключительном визите (рис. 1). Среднее улучшение параметров, характеризующих качество жизни, составило 1,3±0,5 (табл. 2), а все пациенты (100%) заявили об улучшении по крайней мере одного параметра, характеризующего качество жизни.
Вторичные конечные точки
На момент заключительного визита средний показатель выраженности заложенности носа, чихания и насморка составил 0,2±0,4; 0,0±0,2 и 0,1±0,4 соответственно; среднее уменьшение равнялось 2,4±0,8; 1,4±0,9 и 2,2±0,8 соответственно (табл. 3). Медианное значение и значение квартиля 3 составило 0 для всех назальных симптомов во время заключительного визита. Что касается улучшения деятельности в дневное время, то средняя оценка на заключительном визите составила 1,3±0,5, а в отношении улучшения сна – 1,3±0,6. Большинство пациентов сообщили о явном улучшении деятельности в дневное время (77,0%) и качества сна (78,7%; рис. 2, 3). В общем 97,3% пациентов оценили эффективность Rhinospray® Plus как «очень хорошо» или «хорошо» (рис. 4), а 95,4% исследователей – как «очень хорошо» или «хорошо» (табл. 3).
Дополнительные параметры
Большинство пациентов (92,4%) сообщили, что лечение начинало действовать в течение 5 мин или ранее. Более половины пациентов (52,0%) сообщили, что продолжительность действия составила от 4 до 8 ч (табл. 4). Что касается удобства применения, то 76,7% пациентов указали, что применение удобное, насколько это возможно, а 57,7% заявили, что спрей не затекал в гортань. По поводу эфирных масел 56,7% пациентов указали, что они придают спрею приятные ощущения, 52,0% пациентов заявили, что они способствовали легкости дыхания, а 48,7% пациентов сказали, что они обеспечивали ощущение свежести и прохлады. В дневниках пациентов отмечалось постепенное улучшение симптомов со временем, и только 36,7% пациентов продолжали использовать Rhinospray® Plus на 7-й день (рис. 5). На 7-й день 51,3% пациентов продолжали сообщать о назальных симптомах (51,2% взрослых, 53,7% детей и 43,3% подростков).
Конечные точки безопасности
Средняя продолжительность лечения составила 7,1 дня; значимых различий среди пациентов разных возрастных групп не было (табл. 5). В общем 97,7% пациентов (рис. 6) и 100,0% исследователей оценили переносимость лечения как «очень хорошо» или «хорошо» (табл. 5). Сообщений о нежелательных явлениях не было.
Обсуждение
Обсервационные исследования играют важную роль в оценке профилей безопасности (польза/риск) лекарственных препаратов, и их проведение часто требуется органами здравоохранения и регуляторными органами. Такие исследования добавляют важную информацию к результатам, полученным в ходе классических клинических исследований III фазы [8]. Преимуществом данного обсервационного исследования является то, что оно проводилось в условиях реальной клинической практики с привлечением пациентов, представляющих один территориальный округ. Толкование результатов ограничено дизайном неконтролируемого исследования; соответственно, эффективность не может быть оценена в строгом понимании этого слова. Однако целью исследования было определить, помогает ли Rhinospray® Plus неидеальным пациентам (то есть пациентам, которые применяют исследуемый препарат самостоятельно дома, включая пациентов с сопутствующими заболеваниями и пациентов, которые ранее или одновременно лечились при помощи других лекарственных средств). Результаты указывают на то, что препарат помогает: для более чем 95% пациентов – как по их собственной оценке, так и по оценке исследователей – эффективность и переносимость были оценены как «очень хорошо» или «хорошо». Улучшение по крайней мере по одному параметру, характеризующему качество жизни, было отмечено у 100% пациентов. Тот факт, что ни один из пациентов досрочно не прекратил лечение, является дополнительным доказательством переносимости препарата Rhinospray® Plus.
Кроме того, исследование включало детей и подростков, которые обычно исключаются из контролируемых клинических исследований. При сравнении данных, полученных по различным возрастным группам, включенным в исследование, результаты эффективности (первичные конечные точки) были аналогичными для взрослых, детей и подростков. Что касается параметров качества жизни, то результаты для детей и подростков были даже лучше, чем для взрослых, в особенности в отношении качества сна. Подобным образом лечение даже лучше переносилось детьми и подростками, чем взрослыми.
Простуды являются самокупирующимися заболеваниями; можно утверждать, что пациенты испытали бы симптоматическое улучшение с лечением или без него в течение исследования. Текущее исследование не было предназначено для того, чтобы определить, сокращает ли лечение при помощи Rhinospray® Plus продолжительность проявления симптомов в сравнении с отсутствием лечения. Однако сравнение литературных источников говорит о том, что это возможно. В данном исследовании 51% взрослых, 54% детей и 43% подростков продолжали сообщать об одном или нескольких назальных симптомах на 7-й день. Это сравнимо с мониторинговым исследованием с привлечением детей, в котором у 86% пациентов все также наблюдались назальные симптомы через 6 дней или более [9], а также с проспективным исследованием с привлечением взрослых, в котором у 72% пациентов все также отмечался хотя бы один назальный симптом на 7-й день [10]. Также следует отметить, что в текущем исследовании более чем у 75% пациентов (все возрастные группы) не было назальных симптомов при заключительном визите (средняя продолжительность лечения – 7,1 дня). Такие многообещающие данные следует в дальнейшем проанализировать в контролируемых клинических исследованиях.
Результаты данного исследования указывают на то, что Rhinospray® Plus хорошо переносится и удобен в применении. Пациенты, участвовавшие в данном исследовании и представлявшие один территориальный округ, сообщали об облегчении назальных симптомов простуды и улучшении качества жизни в результате лечения.
* В Украине данное лекарственное средство зарегистрировано под торговым названием Лазорин®. – Прим. ред.
** В Украине зарегистрирована рекомендуемая доза: одно впрыскивание в каждую ноздрю до 3 р/сут в течение 5-7 дней. – Прим. ред.
Список литературы находится в редакции.
Katona G. et al. Treatment of acute rhinitis with a nasal spray containing tramazoline and essential oils: a multicenter, uncontrolled, observational trial. Clin Transl Allergy 2015; 5: 38.