16 липня, 2015
Озвучены результаты первого исследования с применением комбинации иммунопрепаратов в терапии меланомы
В рандомизированном клиническом исследовании III фазы показано, что у пациентов с меланомой, ранее не получавших лечения, начальная терапия ниволумабом в качестве монотерапии или в сочетании с ипилимумабом более эффективно замедляет прогрессирование заболевания по сравнению с монотерапией ипилимумабом.
Настоящее исследование является первым испытанием III фазы, призванным оценить комбинацию указанных препаратов при меланоме. В этом исследовании приняли участие 945 пациентов с неоперабельной меланомой III или IV стадии. Начальная терапия с ниволумабом более чем в два раза увеличивала медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией ипилимумабом (6,9 мес по сравнению с 2,9 мес). Преимущество было еще более выраженным, когда оба препарата использовались совместно, в результате чего медиана ВБП увеличивалась до 11,5 мес. Общий уровень ответа на лечение был существенно выше у пациентов, получающих комбинированную терапию (57,6%) или только ниволумаб (43,7%), по сравнению с монотерапией ипилимумабом (19%). Показатель общей выживаемости (ОВ) в исследовании еще не получен.
«Не ожидается, что показатель ОВ будет озвучен ранее чем через 22 мес наблюдения», – отметил ведущий автор исследования, доктор медицинских наук Jedd Wolchok из мемориального онкологического центра Слоун-Кеттеринг (г. Нью-Йорк, США), представляя результаты исследования.
Ниволумаб и ипилимумаб воздействуют на разные мишени в иммунной системе: ниволумаб блокирует PD-L1, а ипилимумаб – CTLA-4. Эти две мишени относятся к разным и взаимодополняющим путям, которые регулируют противоопухолевый иммунитет, что и стало обоснованием для совместного применения двух иммунопрепаратов с целью одновременной блокады обеих мишеней.
Ипилимумаб и ниволумаб одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для использования в качестве монотерапии у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, которая не реагирует на другие препараты. Исследования I и II фазы сочетанного применения ниволумаба и ипилимумаба показали неожиданно высокий уровень ответа: около 53% в I фазе клинических испытаний и 59% в исследовании II фазы с 2-летней ОВ в пределах от 79 до 88% в зависимости от дозы.
В группе больных с опухолями, имеющими уровень экспрессии PD-L1 >5%, медиана ВБП при применении ниволумаба или комбинации препаратов составила 14 мес, а при монотерапии ипилимумабом – 3,9 мес. У пациентов, опухоли которых имели уровень экспрессии PD-L1 <5%, медиана ВБП составила 11,2 мес при применении комбинированной терапии, 5,3 мес – на фоне монотерапии ниволумабом и 2,8 мес – при монотерапии ипилимумабом. Таким образом, комбинированная терапия улучшала исходы заболевания по сравнению с монотерапией ниволумабом, особенно для пациентов, опухоли которых имеют уровень экспрессии PD-L1 <5%. Медиана сокращения опухолевой массы составила 51,9% для комбинированного лечения и 34,5% для монотерапии ниволумабом. У пациентов, получавших только ипилимумаб, отмечалось увеличение опухолевой массы на 5,9%.
Профиль безопасности препаратов согласуется с данными, полученными в ходе других исследований. Уровень побочных эффектов 3/4 степени составил 55% для группы, получавшей комбинированную терапию, 16,3% – для монотерапии ниволумабом и 27,3% – для монотерапии ипилимумабом. В группе комбинированной терапии не было смертей, связанных с лечением, большинство побочных эффектов были управляемыми в соответствии с существующими алгоритмами. Среди 36,4% пациентов, которые прекратили лечение из-за побочных эффектов, доля ответивших на лечение достигала почти 68%. По сообщению авторов исследования, почти половина этих ответов происходила уже после того, как больной прекратил лечение.
Источник: www.asco.org