31 жовтня, 2024

Ефективність вагінального гелю Papilocare® при ВПЛ-асоційованих ураженнях шийки матки

За результатами проспективного дослідження Papilobs

Вірус папіломи людини (ВПЛ) є етіологічним фактором переважної більшості випадків раку шийки матки. Незважаючи на те що при ураженнях шийки матки низького ступеня, асоційованих із ВПЛ, стандартним підходом є спостереження, існує ризик прогресування інфекції з подальшим розвитком більш тяжких уражень. У цьому контексті застосування Papilocare^®, вагінального гелю на основі Coriolus versicolor, може розглядатися як потенційно ефективна терапевтична стратегія.
Дослідження Papilobs, проведене за реальних клінічних умов, було спрямоване на оцінювання ефективності та безпечності Papilocare^® у жінок із ВПЛ-асоційованими ураженнями шийки матки низького ступеня.

Ключові слова: вірус папіломи людини, ураження шийки матки, рак шийки матки, Coriolus versicolor, вагінальний гель, Papilocare^®.

ВПЛ є найпоширенішою інфекцією, що передається статевим шляхом, із високою розповсюдженістю серед сексуально активного населення [1]. З-поміж понад двохсот ідентифікованих типів ВПЛ 14 класифікуються як віруси високого ризику (ВР) і є основною причиною передракових уражень та раку [2].

Незважаючи на те що більшість ВПЛ-інфекцій та асоційованих із ними цервікальних уражень низького ступеня регресують спонтанно [3, 4], певна їх частка набувають персистуючого характеру. Фактори, що сприяють персистенції, включають генотип ВПЛ, вірусне навантаження, вік на момент інфікування, стан вагінального мікробіому та імунний статус пацієнта [5-8].

Персистенція ВПЛ, особливо ВР-типів, корелює з підвищеним ризиком прогресування до більш тяжких передракових уражень і потенційно – до інвазивного раку [9, 10]. Зокрема, ризик розвитку цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (CIN) 3‑го ступеня протягом 5 років суттєво вищий у пацієнтів із ВПЛ ВР (20,5%) порівняно з типами низького ризику (1,7%) [11]. Вік також є значущим фактором прогнозу: показники спонтанної регресії CIN демонструють зниження із 44,7% у жінок віком <25 років до 24,9% у пацієнток >40 років [12].

Враховуючи значний тягар ВПЛ-асоційованих захворювань, розробка ефективних терапевтичних стратегій для боротьби з персистуючою ВПЛ-інфекцією набуває першорядного значення. Хоча вакцинація демонструє високу ефективність у профілактиці ВПЛ-інфекції, вона не впливає на вже існуючі інфекції та індуковані ВПЛ неоплазії [13].

Традиційно менеджмент цервікальних уражень низького ступеня базується на тактиці спостереження, доповненій рекомендаціями щодо модифікації способу життя, включаючи відмову від куріння. Проте цей підхід може бути тривалим і психологічно виснажливим як для пацієнтів, так і для лікарів [14]. Діагноз ВПЛ-інфекції та аномальної цитології часто викликає у жінок негативні емоційні реакції й довготривалий стрес, що може потребувати додаткової психологічної підтримки [15, 16]. Відповідно, розробка безпечних, неінвазивних методів лікування, здатних сприяти регресії уражень низького ступеня та елімінації вірусу, є надзвичайно актуальною. Такі терапевтичні підходи мають не лише запобігати прогресуванню захворювання, а й потенційно зменшувати необхідність в інвазивних процедурах, таких як конізація [9, 17]. Це може значно покращити якість життя пацієнтів й оптимізувати стратегії менеджменту ВПЛ-асоційованих захворювань.

У контексті пошуку ефективних терапевтичних стратегій для ВПЛ-асоційованих уражень шийки матки вагінальний гель Papilocare^® (виробництво Procare Health, Іспанія) являє собою інноваційний продукт. Його формула поєднує компоненти з вираженими зволожуючими, регенеративними та мікробіота-балансуючими властивостями (гіалуронова кислота, Centella asiatica, Aloe vera та a-глюкан олігосахарид) [18, 19] з інгредієнтами, що демонструють позитивний вплив на ВПЛ-залежні ураження шийки матки та елімінацію вірусу (Coriolus versicolor, Azadirachta indica та карбоксиметил-b-глюкан) [20-22].

Попередні дослідження різного дизайну продемонстрували ефективність і безпечність Papilocare^® у сприянні регресії уражень шийки матки низького ступеня та посиленні елімінації ВПЛ [14, 17]. Однак до теперішнього часу не було проведено багатоцентрових проспективних досліджень, які б оцінювали результати застосування цього препарату в умовах реальної клінічної практики. З огляду на це основна мета дослідження Papilobs полягала у проспективній оцінці ефективності вагінального гелю Papilocare^® в лікуванні ВПЛ-індукованих уражень шийки матки низького ступеня в умовах рутинної клінічної практики.

Матеріали та методи

Дизайн дослідження

Проведено обсерваційне національне багатоцентрове проспективне непорівняльне клінічне дослідження Papilobs (NCT04199260) у період із травня 2018 року по лютий 2021 року в Іспанії. Включено жінок віком >25 років із позитивним тестом на ВПЛ, проведеним не більш ніж за 3 міс до включення, і цитологічними результатами ASC-US (запалення або слабко виражена дисплазія неясного походження) або LSIL (плоскоклітинне інтраепітеліальне ураження низького ступеня), визначеними не більш ніж за 3 міс до включення, разом із відповідною кольпоскопічною картиною.

Учасниці отримували гель Papilocare^® по одній канюлі щодня протягом 21 дня першого місяця, потім через день упродовж наступних 5 місяців. У разі збереження змін за даними цитології/кольпоскопії або персистенції ВПЛ жінки проходили додатковий 6‑місячний курс за тією ж терапевтичною схемою.

Збір даних і змінні дослідження

Первинною кінцевою точкою було усунення уражень шийки матки низького ступеня, визначене як відсоток пацієнток із нормалізацією результатів цитології та відповідною кольпоскопічною картиною.

Вторинні кінцеві точки включали:

кліренс ВПЛ;
рівень задоволеності препаратом;
переносимість Papilocare^®;
еволюцію результатів біопсії (за наявності).

Визначення розміру вибірки та аналіз даних

Розмір вибірки у 263 пацієнтки забезпечував точність 4,95% для виявлення 80% жінок із відновленою слизовою оболонкою шийки матки з 95% довірчим інтервалом (ДІ), враховуючи 5% можливих втрат. Було встановлено дві вибірки: загальна (усі пацієнтки, які відповідали критеріям включення, із вихідними даними та будь-яким значенням первинної кінцевої точки) та вибірка безпеки (усі пацієнтки, які отримали хоча б одну дозу препарату).

Результати

Із 263 залучених на початковому етапі досліджуваних 192 і 201 жінка увійшли до загальної вибірки та вибірки безпеки відповідно.

Вихідні характеристики

Середній вік жінок у загальній вибірці становив 38,7±9,1 року, причому 95% із них були європеоїдної раси. Тридцять три (17,6%) жінки були вакциновані проти ВПЛ (у середньому 4,3±4,6 року з моменту введення вакцини). Моделі сексуальної поведінки: учасниці мали середню кількість партнерів і статевих актів протягом останнього місяця: 1,0±0,5 і 6,3±5,4 відповідно. За результатами обстежень, у 58,9% і 41,1% учасниць діагностовано LSIL і ASC-US у мазку Папаніколау відповідно, а 93,2% жінок були інфіковані ВПЛ ВР.

Первинна кінцева точка: усунення ВПЛ-індукованих уражень шийки матки

Загалом, до кінця дослідження терапія вагінальним гелем дала змогу відновити слизову оболонку шийки матки у 77,1% учасниць. Після 6 міс лікування у 67,0% жінок спостерігалося відновлення слизової шийки матки (95% ДІ 60,4-73,7). Серед досліджуваних, які не мали позитивних результатів щодо усунення ВПЛ-індукованих уражень шийки матки в перші 6 міс, 58,8% мали позитивні результати при застосуванні препарату тривалістю до 12 міс (95% ДІ 42,3-75,4). Відновлення слизової шийки матки було досягнуто у 76% (95% ДІ 69,7-82,2) пацієнток, інфікованих ВПЛ ВР. На другому та третьому візитах у 66,9% (95% ДІ 59,9-73,8) і 54,8% (95% ДІ 37,3-72,4) жінок діагностовано нормалізацію результатів цитології з відповідною кольпоскопічною картиною.

Субаналіз жінок старше 40 років показав, що у 82,4% (95% ДІ 73,8-91,1%) ураження були усунені в цілому (74,0% [95% ДІ 63,9-84,0%] і 58,3% [95% ДІ 30,4-86,2%] під час другого і третього візитів відповідно). Щодо пацієнток віком >40 років, інфікованих ВПЛ ВР, 81,2% (95% ДІ 71,9-90,4) мали усунення уражень шийки матки в цілому. На другому і третьому візитах 73,5% (95% ДІ 63,0-84,0) і 54,5% (95% ДІ 25,1-84,0) жінок повідомили про нормалізацію результатів цитології з відповідною кольпоскопічною картиною.

Кліренс ВПЛ

До кінця дослідження 71,6% пацієнток досягли кліренсу ВПЛ. Після 6 міс лікування цей показник становив 58,7% (95% ДІ 51,7-65,8). Серед жінок, які продовжили лікування до 12 міс, 52,1% (95% ДІ 38,0-66,2) досягли кліренсу.

У пацієнток із ВПЛ ВР загальний показник кліренсу склав 70,6% (95% ДІ 63,9-77,3), із 57,4% (95% ДІ 50,1-64,7) і 52,2% (95% ДІ 37,7-80,1) на 6-й та 12-й місяць відповідно.

У жінок >40 років загальний показник кліренсу ВПЛ становив 75,3% (95% ДІ 65,5-85,2). У підгрупі жінок >40 років із ВПЛ ВР 73,5% (95% ДІ 63,0-84,0) учасниць досягли кліренсу ВПЛ.

Результати біопсії

Серед пацієнток, які мали результати біопсії на вихідному етапі (n=91), CIN‑1 була найчастішим гістологічним результатом (61,5%). На другому (n=26) і третьому (n=13) візитах у більшості пацієнток не реєструвалися зміни в результатах біопсії порівняно з вихідним рівнем (76,9 і 69,3% відповідно). Однак спостерігалося більше покращень, ніж погіршень: на другому візиті – 15,4% проти 7,2%, на третьому візиті – 23,5% проти 7,7% відповідно.

Задоволеність, дотримання режиму та переносимість Papilocare^®

Рівень задоволеності продуктом був високим: 7,9±1,8 бала на другому візиті та 7,5±1,9 бала на третьому візиті (за шкалою від 0 до 10). Більшість учасниць (>93%) оцінили продукт на ≥5 балів.

Дотримання режиму лікування було високим: 94,2% після 6 міс і 98,4% після 12 міс терапії.

На безпечність застосування Papilocare^® вказує той факт, що лише у трьох випадках побічні явища були пов’язані із застосуванням продукту (легкий або помірний вульвовагінальний свербіж/відчуття печіння). Усі побічні явища розрішилися до кінця дослідження.

Таким чином, результати дослідження демонструють, що застосування вагінального гелю Papilocare^® сприяє кращій регресії уражень шийки матки низького ступеня порівняно з показниками спонтанної регресії, наведеними в літературі. Препарат характеризується прийнятним профілем переносимості та високим рівнем задоволеності пацієнтів, що сприяє належному дотриманню режиму лікування. Отримані дані узгоджуються з результатами клінічного дослідження PALOMA та інших обсерваційних досліджень, що підтверджує потенціал Papilocare^® як ефективної альтернативи тактиці спостереження при веденні пацієнток із ВПЛ-асоційованими ураженнями шийки матки низького ступеня.

Реферативний огляд підготувала Олена Речмедіна

За матеріалами: Cortés Bordoy J., de Santiago García J., Agenjo González M. et al. (2023) Effect of a Multi-Ingredient Coriolus-versicolor-Based Vaginal Gel in Women with HPV-Dependent Cervical Lesions: The Papilobs Real-Life Prospective Study. Cancers (Basel). 2023 Jul 29;15(15):3863. doi: 10.3390/cancers15153863.

Тематичний номер «Акушерство. Гінекологія. Репродуктологія» № 4 (60) 2024 р.

Номер: Тематичний номер «Акушерство. Гінекологія. Репродуктологія» № 4 (60) 2024 р.