12 листопада, 2004
Антибиотик эритромицин способен повышать риск внезапной сердечной смерти, особенно в сочетании с препаратами, замедляющими его метаболизм
Антибиотик эритромицин способен повышать риск внезапной сердечной смерти, особенно в сочетании с препаратами, замедляющими его метаболизм, например с антагонистами кальция. Как сообщается в New England Journal of Medicine, принимаемый орально эритромицин вдвое увеличивал риск внезапной смерти. В сочетании с ингибиторами цитохрома Р-450 этот риск возрастал в 5 раз. Ранее прием эритромицина связывали с риском развития torsades de pointes. Известно, что он может удлинять интервал QT. Поскольку метаболизм эритромицина преимущественно осуществляется системой цитохром Р-450 3А оксидазы (CYP3A), препараты, ингибирующие этот фермент, могут повышать концентрацию эритромицина в плазме, тем самым увеличивая риск аритмий и внезапной смерти. Доктор Wayne Ray и его коллеги (университет Wanderbilt, Nashville, штат Теннеси, США) проанализировали данные когорты Medicaid – 1 249 943 человеко-лет наблюдения, 1 476 случаев внезапной сердечной смерти. Оказалось, что внезапная сердечная смерть достоверно чаще регистрировалась у больных, принимающих эритромицин, по сравнению с участниками, не получающими антибиотикотерапию. Прием антибиотиков в прошлом на риск смерти не влиял. Максимальным был риск среди участников, сочетающих прием эритромицина и ингибиторов CYP3A – в основном антагонистов кальция, верапамила и дилтиазема (отношение частот 5:35, р=0,004). Сочетание ингибиторов CYP3A и амоксициллина либо любых антибиотиков и прошлого приема ингибиторов CYP3A не ассоциировалось с повышением риска внезапной смерти.
Поскольку существуют доступные альтернативы как для эритромицина, так и для ингибиторов CYP3A, этой комбинации следует избегать в клинической практике, настоятельно рекомендуют исследователи. С ними согласны авторы статьи, доктора Barbara Liu и David Juurlink (университет Торонто, Онтарио, Канада): «Фармакоэпидемиология открывает нам глаза на последствия взаимодействия препаратов в клинической практике. По мере появления новой информации препараты будут назначаться более осторожно, что позволит предотвратить значительную часть кардиальных побочных эффектов».