17 лютого, 2018
FDA одобрило первый препарат для лечения рака молочной железы с определенной наследственной генетической мутацией
12 января FDA расширило показания к применению препарата Линпарза/Lynparza (олапариб) и рекомендовало его использование для лечения пациенток с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (РМЖ) со специфической мутацией в гене BRCA, которые ранее получали химиотерапию. Пациентов для лечения с применением данного препарата следует отбирать на основе одобренного FDA генетического теста BRACAnalysis CDx.
«Этот класс препаратов уже используется для лечения прогрессирующего рака яичников с мутацией в гене BRCA, а теперь показал свою эффективность в лечении некоторых типов РМЖ с мутацией в гене BRCA, – отметил Richard Pazdur, директор Центра онкологических исследований FDA и действующий директор Управления гематологии и онкологических продуктов в Центре оценки и исследований лекарственных средств FDA. – Это утверждение демонстрирует нынешнюю парадигму разработки лекарств, которая нацелена на основные генетические причины рака, зачастую характерные для разных типов рака».
РМЖ является наиболее распространенной формой рака в США. По оценкам Национального института рака, в 2017 г. диагностировано свыше 252 тыс. новых случаев РМЖ, из них более чем в 40 тыс. будет иметь место летальный исход. Примерно 20-25% пациентов с наследственными формами РМЖ и 5-10% с любым типом РМЖ имеют мутацию в гене BRCA. Ген BRCA участвует в восстановлении поврежденной ДНК, его роль заключается в предотвращении развития опухоли. Однако мутации этих генов могут привести к развитию определенных типов рака, включая РМЖ.
Линпарза является ингибитором PARP (поли(АДФ-рибоза)-полимеразы). PARP играет многофункциональную роль во многих клеточных процессах, включая репликацию ДНК, репарацию, рекомбинацию, генную транскрипцию, клеточную пролиферацию и гибель. Благодаря своей роли в стабилизации генома PARP функционирует как кофактор, препятствующий старению и подавляющий канцерогенез.
Безопасность и эффективность препарата в лечении РМЖ были показаны в рандомизированном клиническом исследовании с участием 302 пациенток с HER2-отрицательным метастатическим РМЖ с мутацией в гене BRCA. В ходе исследования оценивался период времени, в течение которого опухоль не имела значительного роста после лечения (выживаемость без прогрессирования). Медиана выживаемости без прогрессирования для пациентов, принимавших Линпарзу, составляла 7 мес по сравнению с 4,2 мес для пациентов, принимавших только химиотерапию.
Наиболее частые побочные эффекты при приеме препарата включали анемию, нейтропению, лейкопению, тошноту, усталость, рвоту, назофарингит, инфекцию дыхательных путей, грипп, диарею, суставную боль (артралгия/миалгия), дисгезию, головную боль, диспепсию, снижение аппетита, запор, стоматит. Серьезные побочные явления включали развитие определенных видов рака крови или костного мозга (миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз) и воспаление легких. Препарат может нанести вред развивающемуся плоду, поэтому женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения. Женщины, принимающие Линпарзу, должны отказаться от грудного вскармливания, поскольку это может нанести вред новорожденному ребенку.
Ранее лекарственное средство Линпарза получило одобрение FDA в качестве метода лечения пациенток с BRCA-мутированным, прогрессирующим раком яичников, получивших ≥3 курсов химиотерапии, а также в качестве поддерживающего метода лечения пациенток с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб и первичным перитонеальным раком, которые полностью или частично ответили на химиотерапию.
Препарат производит компания AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Анализатор BRACAnalysis CDx производит компания Myriad Genetic Laboratories Inc.
Официальный сайт FDA: www.fda.gov
Подготовила Ольга Татаренко
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 2 (423), січень 2018 р.