23 жовтня, 2015

LCZ696 і ниркова функція у пацієнтів із серцевою недостатністю

Аналіз результатів дослідження PARADIGM-HF виявив, що у пацієнтів із серцевою недостатністю (СН) зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка застосування LCZ696 – блокатора рецепторів ангіотензину / інгібітору неприлізину – супроводжується менш вираженим зниженням швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), ніж прийом еналаприлу, а також зменшує ризик серцево-судинної смерті, смерті від усіх причин і госпіталізації з приводу СН. Автори проаналізували зміни ШКФ в учасників PARADIGM-HF, 35% із яких на початку дослідження мали хронічне захворювання нирок (ХЗН). Середній вихідний рівень ШКФ становив 67,7 мл/хв/1,73 м², а до 44-го місяця спостереження відповідний показник зменшився на 6,1 мл/хв/1,73 м². У групі LCZ696 зниження ШКФ становило 5,4 мл/хв/1,73 м², тоді як аналогічний показник у групі еналаприлу дорівнював 6,8 мл/хв/1,73 м². Не було виявлено достовірної різниці між рівнями досягнення комбінованих ниркових кінцевих точок, хоча в групі LCZ696 спостерігалася тенденція до їх зниження (відносний ризик – ВР – 0,86; 95% довірчий інтервал – ДІ – 0,65-1,13). У пацієнтів без вихідного ХЗН прийом LCZ696 сприяв зниженню ризику серцево-судинної смерті і госпіталізації з приводу СН (ВР 0,80; 95% ДІ 0,71-0,90); аналогічна ситуація спостерігалася у пацієнтів із ХЗН на початку дослідження (ВР 0,79; 95% ДІ 0,69-0,90). ВР смерті від усіх причин становили 0,81 (95% ДІ 0,70-0,94) і 0,79 (95% ДІ 0,68-0,93) відповідно у групах без/із ХЗН на початку дослідження. В іншому аналізі даних 1543 учасників дослідження PARADIGM-HF автори оцінювали вплив прийому LCZ696 на показник альбумін/креатинін сечі та його прогностичну цінність. Учені зазначають, що терапевтичний вплив LCZ696 на серцево-судинну смертність і госпіталізацію з приводу СН не залежав від вихідного показника альбумінурії. Порівняно з пацієнтами, які приймали еналаприл, застосування LCZ696 було пов’язане зі збільшенням співвідношення альбумін/креатинін сечі у середньому на 0,3 (95% ДІ 0,1-0,5) у перші 30 днів після рандомізації. Відмічається, що це підвищення спостерігалося в ранні періоди прийому, залишалося стійким упродовж дослідження і переважно було пов’язане зі збільшенням мікроальбумінурії. З іншого боку, показник макроальбумінурії не змінювався. За словами авторів, можливі чинники підвищення співвідношення альбумін/креатинін сечі на сьогодні невідомі. Серед імовірних причин – збільшення гломерулярної ендотеліальної проникності, прямі ефекти інгібіції проліферативної активності мезангіальних клітин або ж зміни тонусу артеріол нирок.