19 жовтня, 2016
Будущее в лечении анкилозирующего спондилоартрита
На конгрессе были представлены результаты первого исследования II фазы, в котором подтвердилась эффективность ингибитора Янус-киназы тофацитиниба у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (АС). Тофацитиниб используется в лечении ревматоидного артрита и изучается в исследованиях III фазы при псориазе. Возможно, АС станет еще одним показанием к применению этого препарата. В настоящее время только у 25% пациентов с АС достигается стабильная ремиссия, даже при использовании биологических препаратов. Поэтому новое направление – влияние на внутриклеточные сигнальные пути активации воспалительных цитокинов, такие как JAK-STAT, посредством ингибирования тирозинкиназ, – может стать прорывом в лечении этой тяжелой патологии.
В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования D. van der Heijde и соавт. из Медицинского центра Лейденского университета (Нидерланды) изучали эффекты тофацитиниба у пациентов с активным АС в зависимости от дозы – 2, 5 или 10 мг дважды в сутки в течение 12 нед. Затем пациентов наблюдали еще 4 нед. Группа тофацитиниба состояла из 52 пациентов, плацебо – из 51. На момент включения в исследование средняя длительность АС составляла 6,3 года, средняя оценка тяжести АС по шкале BASDAI – 6,7. У 85% пациентов был выявлен антиген HLA-B27. Группы активной терапии и плацебо были хорошо сбалансированы по частоте применения других болезнь-модифицирующих препаратов.
Первичной конечной точкой служил исход ASAS20, определяемый как улучшение минимум на 20%. Частота положительного терапевтического ответа в группе тофацитиниба 5 мг составила 63,0%, что почти на 23% больше, чем в группе плацебо. В дозе 10 мг на терапию тофацитинибом отреагировали 67,4% пациентов, что на 27,3% больше, чем в группе плацебо.
Также отмечено положительное влияние терапии тофацитинибом на МРТ-критерии активности АС по канадской системе SPARCC, особенно в дозах 5 и 10 мг. Между группами 5 и 10 мг различия в улучшении критерия SPARCC для крестцово-подвздошного сочленения и позвоночника были минимальными, как и различия эффективности по клиническим индексам. Частота развития побочных эффектов не отличалась между группами тофацитиниба и плацебо.
На этой же сессии Juergen Braun (Rheumazentrum Ruhrgebiet, Германия) презентовал первые результаты исследования MEASURE 1, в котором оценивается долгосрочная эффективность ингибитора интерлейкина-17 секукинумаба у пациентов с АС. Препарат назначался в дозах 75 и 150 мг, но рентгенологические исходы между группами существенно не различались, поэтому исследователи объединили эти данные. Оценки по модифицированной шкале Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score на 104-й неделе изменились лишь на 0,30, однако исследователи считают, что это может свидетельствовать о замедлении рентгенологического прогрессирования АС. Эффект был более выраженным у мужчин, пациентов, у которых исходно были выявлены синдесмофиты и повышенный уровень С-реактивного белка.
Эти результаты подтверждают перспективность ингибирования Янус-киназы и интерлейкина-17 как нового направления терапии АС и открывают дорогу для клинических исследований III фазы.
European League Against Rheumatism (EULAR) Congress 2016: Abstracts OP0001
and OP0002. Presented June 8, 2016.
Подготовил Дмитрий Молчанов