27 травня, 2016

Применение безафибрата у пациентов с первичным билиарным циррозом: результаты системного метаанализа

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) – это хроническое заболевание печени, возникающее в результате нарушения оттока желчи по внутрипеченочным и внепеченочным желчевыводящим путям. Оно характеризуется прогрессирующим повреждением паренхимы печени с последующим образованием фиброза, цирроза и печеночной недостаточности. В соответствии с результатами метаанализа сочетанное назначение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) с безафибратом может улучшить биохимические показатели функции печени и прогноз пациентов с ПБЦ, которые не демонстрируют адекватный ответ на монотерапию УДХК. Безафибрат – производное фиброевой кислоты – первоначально был разработан как лекарственное средство для лечения гиперлипидемии и используется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат тормозит периферический липолиз, уменьшает печеночную экстракцию свободных жирных кислот и синтез триглицеридов в печени. Q. Yin и его коллеги из Shanghai Tenth People’s Hospital (Китай) провели метаанализ данных PubMed, Кокрановской библиотеки, биомедицинской базы данных Китая, EMBASE и Medline с целью оценить влияние безафибрата на эффективность лечения пациентов с ПБЦ. Всего было обнаружено 9 рандомизированных клинических исследований, посвященных этой тематике и включавших 269 пациентов. Из них 144 были рандомизированы в группу монотерапии УДХК и 125 – в группу комбинированного лечения УДХК и безафибратом. Средний возраст пациентов составил 54-64 года, средний период наблюдения – 3-96 мес, суточные дозы УДХК – 600-1500 мг/сут, безафибрата – 400 мг/сут. Было показано, что у пациентов с ПБЦ комбинированное лечение более значимо, по сравнению с монотерапией УДХК, улучшало оценку по шкале риска Мэйо (в среднем на 0,60 балла; р=0,0008) и биохимические показатели функции печени, такие как:

щелочная фосфатаза (-238,21 МЕ/л; р<0,00001);
гамма-глутамилтрансфераза – ГГТП (-38,23 МЕ/л; р<0,00001);
иммуноглобулин М (-128,63 МЕ/л; р<0,00001);
общий билирубин (-0,20 мг/дл; р=0,002);
триглицериды (-26,84 мг/дл; р<0,0001);
общий холестерин (-21,58 мг/дл; р<0,0001);
сывороточная аланинаминотрансфераза (-10,24 МЕ/л; р<0,00001).

1 из 144 пациентов в группе монотерапии и 3 из 125 пациентов в группе комбинированного лечения за период исследования умерли. Существенных различий между группами в показателях смертности не обнаружено (ОР 0,41; р=0,31). Выраженность зуда снизилась у 22 из 68 пациентов в группе монотерапии и у 12 из 63 больных в группе комбинированного лечения (ОР 1,60; р=0,11). Как отметили ученые, несмотря на отсутствие достоверных различий по параметру смертности от всех причин и частоте развития зуда, прием лекарственной комбинации ассоциировался с большим количеством неблагоприятных событий: у 14 из 166 пациентов vs 1 из 186 больных соответственно (ОР 0,22; р=0,008). Результаты исследования были опубликованы в журнале Drug Design, Development and Therapy. Весомым ограничением работы признан небольшой размер выборки (в анализ было включено только 1 долгосрочное исследование комбинированной терапии), что предопределяет целесообразность выполнения масштабных испытаний и экспериментов с использованием модели аутоиммунного заболевания печени на животных в дальнейшем. «Комбинированная терапия, включающая УДХК, показана пациентам, не отвечающим на монотерапию данным препаратом (приблизительно 1/3 от общего количества), – считает Keith Lindor (Arizona State University, США). – Безафибрат недоступен в США, его аналог из этой группы – фенофибрат. Кроме того, получены положительные результаты исследований селективного агониста фарнезоидного Х-рецептора (FXR) – обетихолевой кислоты – в лечении ПБЦ. В настоящее время обетихолевая кислота рассматривается FDA как кандидат на одобрение для терапии ПБЦ».

Yin Q. et al. Drug Design, Development and Therapy 2015; DOI: 10.2147/DDDT.S92041.

Подготовила Ольга Татаренко