31 серпня, 2016
H1-антигистаминные препараты и зуд при атопическом дерматите
Врачи давно назначают H1-антигистаминные препараты, особенно седативные, при атопическом дерматите (АД) с целью уменьшения зуда – самого важного симптома, оказывающего огромное влияние на связанное со здоровьем качество жизни. Тем не менее в недавнем систематическом обзоре Кокрановского сотрудничества был сделан вывод об отсутствии достоверных доказательств в пользу применения этих препаратов при АД, в частности в виде монотерапии. Этот вывод был сделан потому, что авторы не смогли найти ни одного рандомизированного исследования, сравнивавшего пероральный H1-антигистаминный препарат с плацебо или контролем при АД. Это действительно так, но доказательная база понемногу накапливается. Недавно в журнале Experimental Dermatology было опубликовано исследование, показывшее, что H1-антигистаминный препарат может быть эффективным в купировании зуда при АД (Yamanaka et al., 2015).
Большинство врачей уверены в том, что купирование зуда связано с седативным эффектом H1-антигистаминных препаратов. В ранних исследованиях с H1-антигистаминными средствами первого поколения, которые имеют периферические и центральные эффекты, не было возможности определить, каким образом реализуется их благоприятное влияние на зуд при АД. Однако позже появились данные о том, что минимально седативные препараты второго поколения не менее эффективны при АД, что позволило предположить периферический, а не центральный механизм их действия. В упомянутом выше исследовании H1-антигистаминный препарат второго поколения уменьшал зуд без ухудшения качества сна.
Каковы возможные механизмы противозудного эффекта H1-антигистаминных препаратов второго поколения?
Роль гистамина при АД весьма дискутабельна. Однако сегодня известно, что повышенный уровень гистамина не является необходимым для проявления эффекта H1-антигистаминных препаратов. Важно отметить, что они являются обратными агонистами H1-рецепторов, а не их антагонистами. То есть они связываются с рецептором, чтобы стабилизировать его в неактивном состоянии. Повышение конститутивной активности (при отсутствии стимуляции агонистом) H1-рецепторов и других рецепторов, сопряженным с G-белком, было продемонстрировано при АД, хотя еще и недостаточно изучено. Таким образом, повышение конститутивной активности H1-рецепторов при АД предоставляет отличную мишень для действия H1-антигистаминных препаратов.
Кроме того, следует обратить внимание на другие медиаторы воспаления. При аллергическом воспалении гистамин обычно рассматривается изолированно, однако на самом деле в каскаде любого воспаления принимает участие целый «коктейль» различных медиаторов и цитокинов, потенцирующих друг друга. Особого внимания при АД заслуживает брадикинин. В то время как в непораженной коже больных с АД и у здоровых добровольцев он вызывает лишь слабый зуд и боль, в пораженной коже он может индуцировать интенсивный зуд. Интересно, что H1-антигистаминные препараты также ингибируют брадикининовый ответ, позволяя предположить кооперацию гистаминовых H1-рецепторов и брадикининовых В2-рецепторов.
Третьим потенциальным механизмом противозудного эффекта могут быть противовоспалительные эффекты Н1-антигистаминных препаратов. Они могут подавлять NF-kappaB – вездесущий фактор транскрипции, который стимулирует выработку целого ряда провоспалительных цитокинов и адгезивных белков.
Church M.K., Maurer M. H1-аntihistamines and itch in atopic dermatitis.
Exp Dermatol. 2015 May; 24(5): 332-3.
Подготовила Наталья Мищенко