Експериментальна сполука подовжує життя моделі миші з бічним аміотрофічним склерозом

07.02.2024

Дослідники Південно-західного медичного центру Техаського університету ідентифікували експериментальну молекулярну сполуку, яка покращила виживаність серед клітинних і мишачих моделей бокового аміотрофічного склерозу (БАС). Їхні висновки, опубліковані в Cell Death & Disease, обіцяють потенційне розроблення методів лікування БАС, який не має ефективної терапії. БАС, також відомий як хвороба Лу Геріга, вражає сотні тисяч людей у всьому світі. З появою в середньому віці БАС із часом вбиває рухові нейрони, поступово позбавляючи пацієнтів здатності ходити, говорити, ковтати й дихати. Очікувана тривалість життя становить від двох до п’яти років після встановлення діагнозу і не змінюється, незважаючи на десятиліття вивчення хвороби.

У новому дослідженні використовували підхід, який перетворював клітини шкіри пацієнтів із БАС на рухові нейрони, що мали сліди старіння, забезпечуючи більш реалістичну модель. Додавши в ці клітини приблизно 2000 сполук, вчені виявили багатонадійну, яку вони назвали Hit3. Ця сполука скасувала деякі морфологічні зміни клітин, пов’язані з БАС, змусивши розвинути складніші розгалуження у своїх розширеннях, утворити більше зв’язків із м’язовими клітинами та жити значно довше, ніж клітини, які не отримали Hit3.

Детальніше дослідження показало, що Hit3 діє на клітинні білки, так звані MAP4K, які відіграють ключову роль у відповіді клітин на стрес. Після активації MAP4K регулюють молекулярний шлях, який є критичним у вирішенні питання про те, живуть моторні нейрони чи вмирають під час БАС та інших нейродегенеративних патологій. Щоби визначити, який ефект може мати маніпуляція цим шляхом на тваринних моделях БАС, дослідники вводили мишам, які мали мутації в гені під назвою SOD1, який відповідальний за найбільш агресивну форму БАС, сполуку, пов’язану з Hit3 під назвою MAP4Ki. Миші, які не отримували цю сполуку, мали різку втрату моторних нейронів і помирали в середньому через 129 днів. Однак миші, які отримували MAP4Ki, підтримували значно більше моторних нейронів і жили на десять днів довше.

Незважаючи на те, що MAP4Ki збільшив виживаність лише на короткий час, ці результати свідчать про те, що лікування, яке блокує шлях MAP4K, одного дня може бути корисним у терапії. Оскільки MAP4Ki не оптимізований для фармацевтичного використання – він швидко розкладається і не може подолати гематоенцефалічний бар’єр, що обмежує його поглинання, – ця сполука має пройти деякі хімічні маніпуляції, які покращать її активність.

Джерело: https://www.nature.com/articles/s41419-023-06395-7

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

Нова генетична терапія для лікування захворювань моторних нейронів і лобно-скроневої деменції 19.02.2024 Діагностика Неврологія Нова генетична терапія для лікування захворювань моторних нейронів і лобно-скроневої деменції

Нейробіологи з Університету Маккуорі (Австралія) розробили однодозовий генетичний препарат, який, як було доведено, зупиняє прогресування хвороби мотонейронів і лобно-скроневої деменції в мишей. Це також може створити можливості для лікування більш поширених форм деменції, таких як хвороба Альцгеймера, яка є другою за розповсюдженістю причиною смерті в Австралії після хвороб серця. Нове лікування, яке отримало назву CTx1000, спрямоване на патологічне накопичення білка TDP-43 у клітинах головного та спинного мозку....

16.02.2024 Кардіологія Неврологія Можливість робота на магнітному керуванні рухатися артеріями – нова перспектива для лікування пацієнтів з інсультом

Команда робототехніків із Multi-Scale Robotics Lab, Федеральна вища технічна школа Цюриха, яка співпрацює з різними лікарнями у Швейцарії, створила робота з магнітним приводом, який може бути використаний для лікування людей після інсульту. Їх стаття опублікована в журналі Science Robotics. ...

14.02.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Нейропротез може допомогти людям відновити пам'ять

Команда вчених із Медичної школи Університету Вейк-Форест і Університету Південної Каліфорнії продемонструвала перше успішне використання нейронного протеза для відновлення пам’яті. Революційне дослідження, проведене на основі експериментів цієї ж команди у 2018 році під керівництвом Роберта Хемпсона, професора регенеративної медицини, нейронауки та неврології в Медичній школі Університету, показало успішне впровадження системи протезування. Нейробіологи використовують власні моделі пам’яті людини, щоби полегшити здатність мозку кодувати та відтворювати події або спогади....