Спосіб лікування генетичної епілепсії шляхом заміни «втраченого» ферменту
Вчені з Інституту Френсіса Кріка (Лондон) знайшли нову ціль для лікування розладу дефіциту ферменту CDKL5, що спостерігається при одному з найпоширеніших типів генетичної епілепсії. Ген CDD викликає судоми та порушення розвитку в дітей, а ліки обмежуються лікуванням симптомів, а не усуненням першопричини захворювання. Розлад передбачає втрату функції гена, що виробляє фермент CDKL5, який фосфорилює білки, тобто добавляє додаткову молекулу фосфату, щоби змінити їхню функцію. Після недавнього дослідження тієї ж лабораторії, яке показало, що кальцієвий канал може бути мішенню для терапії CDD, команда тепер визначила новий спосіб потенційного лікування CDD шляхом підвищення активності іншого ферменту для компенсації втрати CDKL5.
У дослідженні, опублікованому в Molecular Psychiatry, біологи вивчали мишей, чиї організми не можуть виробляти фермент CDKL5. Ці миші демонструють схожі симптоми із хворими людьми, наприклад, порушення навчання або соціальної взаємодії. Вчені вперше виявили, що CDKL5 активний у нервових клітинах мишей. У нейронах вони виміряли рівень фосфорилювання EB2, молекули, яка, як відомо, націлена на CDKL5, аби зрозуміти, що відбувається, коли вона не виробляється. У мишей, які не виробляють фермент, усе ще відбувалося деяке фосфорилювання EB2, що свідчить про те, що інший подібний фермент також може фосфорилювати його.
Вивчаючи ферменти, подібні до CDKL5, виявили, що фермент під назвою CDKL2 також націлений на EB2 і присутній у нейронах людини. У мишей без CDKL5 і CDKL2 фосфорилювання EB2, що залишилося, майже повністю припинилося. Науковці зробили відповідний висновок: хоча більшість активності походить від CDKL5, близько 15 % фосфорилювання залежить від CDKL2, а решта (приблизно 5 %) від іншого ферменту, який ще належить ідентифікувати. Їхні дослідження показують, що підвищення рівня CDKL2 у людей із дефіцитом CDKL5 може потенційно лікувати наслідки хвороби для мозку на ранніх етапах розвитку.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41380-024-02434-7
НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Неврологія
Зміна клімату негативно впливає на здоров’я людей із неврологічними розладами, стверджує група дослідників під керівництвом Університетського коледжу Лондона. Після огляду 332 статей, опублікованих між 1968 і 2023 роками, учені заявили, що потенційний вплив змін клімату на неврологічні захворювання буде значним. Вони розглянули 19 різних патологій, включно з інсультом, мігренню, хворобою Альцгеймера, менінгітом, епілепсією та розсіяним склерозом. Також проаналізували дію змін клімату на ряд поширених психічних розладів: тривогу, депресію, шизофренію та ін....
Спільна настанова розроблена, щоби допомогти клініцистам вести лікування пацієнтів, які вже мають або ризикують розвинути глюкокортикоїдну недостатність надниркових залоз. Принаймні 1 % населення світу тривалий час застосовує в лікуванні глюкокортикоїди із протизапальною або імуносупресивною метою. Це перша настанова, розроблена та опублікована спільно Ендокринологічним товариством та Європейським товариством ендокринології (ESE). Організації планують щороку публікувати нову спільну настанову, щоби максимізувати охоплення, а також врахувати потенційні відмінності у клінічній практиці між Європою та Сполученими Штатами....