Пошук нових ліків проти ВІЛ на основі природної сполуки

11.03.2024

Команда дослідників Мічиганського університету успішно модифікувала природну хімічну сполуку в лабораторії, у результаті чого отримала сполуки з активністю проти ВІЛ. Їхні результати, опубліковані в Journal of Medicinal Chemistry, пропонують новий шлях у створенні ліків, які можуть допомогти назавжди позбутися ВІЛ. Хоча доступні ефективні методи лікування згаданої інфекції залишаються неідеальними через здатність вірусу «ховатися» від імунної системи, перебуваючи у стані спокою в інфікованих клітинах.

Одним із ключових моментів до здатності ВІЛ залишатися прихованим у клітинах пацієнтів є білок Nef, який утворює вірус. Цей білок вимикає шляхи, які організм зазвичай використовує, щоби попередити імунну систему про інфекцію для розпізнання та знищення вірусу. Науковці університету вивчали цей білок понад 15 років, досліджуючи, як він працює і як його можна відключити. Виявили, що хімічна речовина, знайдена у природі, може пригнічувати Nef, дозволяючи імунній системі знаходити та знищувати вірусно інфіковані клітини: сполука під назвою конканаміцин А (CMA), яка виробляється мікроорганізмом, отриманим із ґрунту.

Однак щоб мати можливість використовувати CMA як потенційний терапевтичний засіб, команда дослідників мала подолати низку проблем. Першим викликом, із яким зіткнулись науковці, було джерело сполуки.  CMA є природною сполукою, однак бактерії виробляють його  в надто малих кількостях, що недостатньо для тестування та модифікації в лабораторії. Ще одна серйозна проблема з виробленням CMA як препарату проти ВІЛ полягає в тому, що Nef не є основною мішенню CMA. Його основна робота у клітинах людини зводиться до інгібування ферменту під назвою вакуолярна АТФаза (V-АТФаза), який не треба блокувати в цьому випадку. Отже, ученим потрібно було знайти спосіб модифікувати активність CMA так, щоб відбувалось інгібування Nef без впливу на V-АТФазу.

Згідно з даними цього крайнього дослідження, команді вчених вдалось подолати обидва ці виклики. Використовуючи біоінженерію, дослідники розробили бактеріальний штам, який збільшив вироблення CMA у 2000 разів. Потім хіміки-синтетики в лабораторії створили понад 70 нових варіацій сполуки, замінюючи різні хімічні групи, щоби перевірити їхню ефективність проти Nef. Тепер науковці мають кілька аналогів CMA, які демонструють високу ефективність у блокуванні вірусного білка за дуже низьких рівнів дозування без впливу на інші сигнальні шляхи. Однак дослідники зазначають, що потрібно зробити ще кілька важливих кроків, перш ніж сполуки будуть готові для подальшого випробування у клінічних умовах.

Джерело: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01574

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Алергія та імунологія

Як показало 9-річне дослідження, пероральна вакцина проти ІСШ є успішною альтернативою антибіотикам 08.04.2024 Інфекційні захворювання Урологія та андрологія Як показало 9-річне дослідження, пероральна вакцина проти ІСШ є успішною альтернативою антибіотикам

Рецидивуючим інфекціям сечовивідних шляхів (ІСШ) можна запобігти у понад половини людей, які отримали пероральну вакцину, що є потенційною альтернативою лікуванню антибіотиками. Початкові результати першого тривалого дослідження безпеки та ефективності вакцини MV140 проти рецидивуючих ІСШ були представлені 6-7 квітня на конгресі Європейської асоціації урологів у Парижі. Висновки показують, що у 54 % учасників дослідження не спостерігалися симптоми ІСШ протягом дев’яти років після вакцинації, без повідомлень про помітні побічні ефекти. Очікується, що остаточні результати дослідження будуть опубліковані до кінця 2024 року....

04.04.2024 Інфекційні захворювання Дальнє ультрафіолетове світло може знищити 99 % вірусів у приміщенні

Дальнє ультрафіолетове світло є багатонадійною новою технологією для зниження рівня вірусів, що передаються повітряним шляхом, у закритих приміщеннях, але в реальних умовах його ефективність не була оцінена. Дослідження, проведене співробітниками Колумбійського університету, показує, що таке ультрафіолетове світло дезактивує майже всі (понад 99 %) віруси, що передаються повітрям, у середовищі, де є велике скупчення людей. На думку вчених, ця технологія може працювати так само добре не тільки в лабораторних умовах, а й у реальному житті....

28.03.2024 Інфекційні захворювання Вчені винайшли новий спосіб боротьби з вірусами

Міжнародна дослідницька група під керівництвом Мельбурнського королівського технологічного університету в Австралії створила та виготовила поверхню для знищення вірусів, яка може допомогти контролювати поширення хвороби в лікарнях, лабораторіях та інших середовищах високого ризику. Поверхня, виготовлена із кремнію, покрита крихітними наношипами, які пронизують віруси при контакті. Лабораторні тести з вірусом hPIV-3, який спричиняє бронхіт, пневмонію та круп, показали, що 96 % вірусів були або розірвані на частини, або пошкоджені до ступеня, коли вони більше не могли розмножуватися, щоб викликати інфекцію. Ці результати показують, що пристрій може допомогти контролювати передачу потенційно небезпечного біологічного матеріалу в лабораторіях і медичних закладах....