29 вересня, 2026
Циклесонід та інші препарати випробовують як потенційні токолітики
Передчасні пологи залишаються клінічно складною проблемою, а можливості медикаментозного пригнічення передчасних скорочень матки обмежені. У США на сьогодні немає препаратів, схвалених FDA (Управління з контролю за якістю харчових продуктів та медикаментів США) спеціально для зупинення передчасних пологів. Доступні нині токолітичні засоби застосовують поза затвердженими показаннями, однак їхнє використання може обмежуватися небажаними ефектами для матері або плода. Тому пошук уже відомих препаратів із новими терапевтичними властивостями може скоротити шлях від лабораторної знахідки до клінічних випробувань.
Команда дослідників під керівництвом Шаджіли Сирічілли, докторки філософії, та Дженніфер Герінгтон, докторки філософії, систематично перевірили 1191 препарат, схвалений FDA. Спочатку оцінювали здатність речовин пригнічувати мобілізацію кальцію у клітинах міометрія людини, оскільки зміни внутрішньоклітинного рівня кальцію відіграють ключову роль у скороченні гладеньких м’язів матки. Із відібраних сполук 10 продемонстрували переважно маткову, а не судинну дію, що зменшує ймовірність небажаного впливу на інші гладеньком’язові тканини.
Особливу увагу привернули два препарати – фосапрепітант димеглюмін і циклесонід. Обидва пригнічували скорочення міометрія людини в експериментах ex vivo та мали сприятливий терапевтичний індекс. Циклесонід є інгаляційним глюкокортикостероїдом, який застосовують для контролю астми та алергічних симптомів. Його потенційна цінність для акушерства може бути ширшою, оскільки препарат паралельно досліджують як засіб із можливими нейропротекторними властивостями для недоношених дітей і профілактики бронхолегеневої дисплазії.
«Замість розроблення абсолютно нових препаратів ми запитали, чи можуть ліки, уже схвалені FDA для інших захворювань, мати раніше невідомий вплив на матку», - пояснила Шаджіла Сирічілла, перша авторка роботи. Такий підхід має практичну перевагу: для препаратів із наявним досвідом застосування вже накопичено значний обсяг фармакологічної та клінічної інформації, хоча безпека конкретного використання під час вагітності потребує окремої оцінки.
Дослідники також вивчили комбінації потенційних кандидатів із відомими токолітиками. Чотири комбінації, зокрема за участю циклесоніду, індометацину, івермектину, атосибану або нелфінавіру мезилату, продемонстрували синергічний ефект і в окремих експериментах перевищували активність компонентів окремо. У моделі передчасних пологів у мишей аперепітант, циклесонід та чотири комбінації відтерміновували пологи до доношеного терміну, а також покращували показники виживання новонароджених і дозрівання шкіри та легень. Зараз учені прагнуть перевірити дію препарату за участю реальних пацієнтів і очікують початку клінічних випробувань.