9 квітня, 2024
Експериментальний препарат може суттєво знизити тригліцериди в крові
Гіпертригліцеридемія, або високий рівень ліпідів у крові, підвищує ризик серцевого нападу, інсульту та гострого панкреатиту. Наявні на сьогодні ліки, включаючи статини, езетиміб, фібрати та рецептурні омега-3 жирні кислоти, як правило, знижують рівень тригліцеридів із 10 % до 40 %. Ці методи лікування допомагають, але їх недостатньо для запобігання серцево-судинним захворюванням у всіх пацієнтів. Згідно з результатами нового дослідження, експериментальне лікування новим препаратом може ще більше знизити тригліцериди в крові. Вони були представлені на щорічній науковій сесії та виставці Американського коледжу кардіології у 2024 році та одночасно опубліковані у New England Journal of Medicine.
Олезарсен – це олігонуклеотид, який пригнічує APOC3, ген, пов’язаний із вищими рівнями тригліцеридів, шляхом націлювання на його мРНК. Аполіпопротеїн C-III (APOC3), який синтезується в основному в печінці та меншою мірою в кишечнику, підвищує рівень тригліцеридів у плазмі за участю кількох механізмів, включаючи інгібування ліпопротеїнліпази та зниження печінкового кліренсу багатих на тригліцериди ліпопротеїнів. Варіанти втрати функції в APOC3 пов’язані зі зниженням рівня тригліцеридів і меншими ризиками серцево-судинних захворювань.
До дослідження рандомізували 154 дорослих із гіперліпідемією середнього або важкого ступеня, які отримували 50 мг олезарсену, 80 мг олезарсену або плацебо. Ліки вводили підшкірно кожні чотири тижні впродовж року. Олезарсен знизив рівень тригліцеридів на 49 % при дозі 50 мг і на 53 % при дозі 80 мг, порівнюючи із плацебо. Експериментальний препарат також знизив рівні аполіпопротеїну B і холестерину низької щільності, які беруть участь в утворенні бляшок, на 18-18,5 % і 23-25 % відповідно.
Оцінка ключових результатів безпеки включала моніторинг аномалій функції нирок, кількості тромбоцитів і печінкових ферментів, а також побічних реакцій. Жодних побічних дій не було виявлено. Ці результати вказують на те, що націлювання на мРНК APOC3 є новим шляхом для зниження рівня тригліцеридів із метою потенційного зниження ризику серцевого нападу та інсульту.
Джерело: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2402309