30 листопада, 2023
Учені створюють «замасковані» трансплантати донорських клітин і тканин, які уникають відторгнення імунною системою
Завдяки генетичній модифікації донорських клітин дослідники Sinai Health та Університету Торонто розробили технологію, яка в майбутньому може усунути потребу в імуносупресивних препаратах для пацієнтів після трансплантації. Науковці створили трансплантати, які довго зберігалися в організмі мишей без пригнічення імунітету.
Стовбурові клітини мають унікальну здатність нескінченно ділитися і давати початок спеціалізованим клітинам, які формують різні органи. Вони є ідеальним джерелом для клітинної терапії, оскільки можна здобути велику кількість клітин і перетворити їх на бажані типи клітин. Але є серйозні проблеми із безпекою. Окрім визначення відповідності імунітету, учені повинні переконатися, що в трансплантаті не залишиться небажаних клітин, що діляться, які можуть спричинити онкологічні захворювання в майбутньому.
Команда дослідників вибрала вісім ключових генів, пов’язаних із імунною функцією – Pdl1, Cd200, Cd47, H2-M3, Fasl, Serpinb9, CCl21 і Mfge8, – які регулюють реагування імунної системи на загрози, до яких належать чужорідні клітини. Примусова надмірна експресія цих генів у мишачих ембріональних стовбурових клітинах завадила імунній системі розпізнати їх як чужорідні. Генетична модифікація фактично створила імунну оболонку навколо клітин після їх ін’єкції під шкіру господарів. Клітини «без маски» зазвичай відторгаються протягом десяти днів після трансплантації. Навпаки, «масковані» клітини зберігалися понад 9 місяців наприкінці експерименту, тобто досить тривалий час, враховуючи, що миші живуть близько 2 років.
В іншому ключовому висновку дослідники показали, що немодифіковані клітини можуть уникнути відторгнення, якщо вони вбудовані в тканину, створену маскованими донорськими клітинами під поверхнею шкіри. Захист поширювався на клітини інших ссавців, про що свідчить здатність немодифікованих людських клітин виживати в маскованому трансплантаті миші. Це має наслідки для міжвидових трансплантацій. Вчені з інших установ вивчають потенціал свиней як донорів, оскільки їхні органи за розміром і функціями дуже схожі на людські.
Хоча дослідження все ще перебуває на ранній стадії, воно має великі перспективи для регенеративної медицини та клітинної терапії. Науковці працюють із клітинами для лікування таких хронічних хвороб, як цукровий діабет, серцева недостатність, патології легень, артрит та ін.