21 грудня, 2019
Спектр эндокринопатий, вызванных ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, у онкологических пациентов: обзорные данные
С 2011 г. одобрено шесть ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ICI) для лечения пациентов со множественными прогрессирующими солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями с целью улучшения прогноза. Отчеты о случаях побочных эффектов, связанных с гуморальным иммунитетом, публикуются все чаще, поскольку все больше пациентов со злокачественными новообразованиями получают лечение этими препаратами. Подобные отчеты предупреждают врачей общей практики о побочных эффектах лекарственного средства (которые могут изменяться на протяжении его метаболического цикла) и включены в постмаркетинговый контроль безопасности. Был проведен обзор сообщений о случаях эндокринопатий, вызванных ICI, до и после того, как они поступили в продажу.
Методы. В июле 2017 г. был проведен поиск в четырех базах данных для эндокринопатий, вызванных ICI. Вручную проверялись ссылки на статьи, содержание соответствующих источников и проводились дополнительные поисковые запросы, чтобы собрать последние отчеты до января 2018 г. Для соответствия критериям исследования источник должен был включать информацию о типе рака, типе ICI, клинической картине, результатах биохимических тестов, лечении и связи ICI с эндокринопатиями. Отобранные данные затем были обобщены и классифицированы.
Результаты. В 179 статьях сообщалось о 451 случае ICI-индуцированных эндокринопатий: у 222 пациентов отмечался гипопитуитаризм, у 152 – нарушения в работе щитовидной железы (ЩЖ), у 66 – СД, у 6 – первичные нарушения функции надпочечников, у 1 – АКТГ-зависимый синдром Кушинга, у 1 – гипопаратиреоз (гипоПТ), у 3 – несахарный диабет. Их клинические проявления отражают избыток или дефицит гормонов. Некоторые случаи протекали бессимптомно, другие представляли опасность для жизни. Могла быть поражена одна или несколько желез внутренней секреции. Полигландулярные эндокринопатии могут проявляться одновременно или последовательно. Многие манифестируют в течение 5 мес после начала терапии; некоторые – уже после того, как курс ICI был остановлен. В основном они необратимые и требуют долгосрочной гормонозаместительной терапии. Высокие дозы стероидов использовались при появлении неэндокринных побочных эффектов или в качестве профилактики надпочечниковой недостаточности. В отобранных отчетах приводилась различная информация, но все они соответствовали критериям исследования для постановки диагноза.
Выводы. Спектр эндокринопатий, вызванных ICI, широкий – 12 различных проявлений, поражается 5 желез. Клиническое обоснование, объединяющее клинические, биохимические и терапевтические аспекты, необходимо для правильной диагностики и управления этими состояниями. Врачи общей практики должны проявлять бдительность в отношении их возникновения и уметь диагностировать, исследовать и надлежащим образом контролировать их с момента возникновения и в последующем.
Tan M. H. et al. Spectrum of immune checkpoint inhibitors-induced endocrinopathies in cancer patients: a scoping review of case reports. Clin. Diabetes Endocrinol. 2019. Jan; 5: 1.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 22 (467), листопад 2019 р.