17 грудня, 2017
Новый препарат снижает частоту дефекаций у больных с карциноидным синдромом
Специалисты фармацевтической компании Lexicon Pharmaceuticals (США) сообщили о достижении первичной конечной точки (достоверного снижения частоты дефекаций) в исследовании терапии при симптоматике карциноидного синдрома телотристата этилом (Xermelo). Новый препарат для перорального приема представляет собой ингибитор триптофангидроксилазы, участвующей в биосинтезе серотонина, повышенная секреция которого клетками нейроэндокринных опухолей ассоциирована с развитием диареи.
В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивалась эффективность телотристата этила (250 мг или 500 мг 3 р/день) у 135 пациентов с ≥4 ежедневными актами дефекации, несмотря на терапию аналогами соматостатина. По окончании периода наблюдения среднее число эпизодов диареи уменьшилось в группе плацебо на 0,9; в группе, получавшей исследуемый препарат в дозе 250 мг, – на 1,7; в группе, в которой больные принимали 500 мг телотристата этила, – на 2,1 (р<0,001 для всех значений). Клинический ответ на терапию (снижение частоты дефекации на ≥30% по сравнению с исходным значением в течение как минимум половины всего курса лечения) был достигнут у 20% больных из группы плацебо, у 44 и 42% пациентов групп активной терапии соответственно.
В общей сложности сокращение эпизодов диареи наблюдалось у 90% больных, принимавших телотристата этил, и у 69% участников из группы плацебо. Кроме достоверного уменьшения частоты дефекации применение телотристата этила ассоциировалось со снижением концентрации в моче 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) – основного метаболита серотонина. Препарат продемонстрировал также хороший профиль переносимости. У небольшого числа пациентов, принимавших телотристата этил в дозе 500 мг, отмечались легкая тошнота и признаки депрессии.
Комментируя результаты исследования, профессор Mark A. Schattner из Онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в г. Нью-Йорке (США) отметил, что для большинства карциноидных опухолей кишечника и нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы не характерна гормон-опосредованная симптоматика, одно из проявлений которой – диарея. По его мнению, телотристата этил предназначен для терапии больных с истинным карциноидным синдромом или функциональными нейроэндокринными опухолями.
Lapuerta P. et al. Novel Agent Reduces Bowel Movement Frequency in Carcinoid Syndrome.
Gastroenterology & Endoscopy News, 26 Apr 2017
Подготовила Дарья Коваленко
Тематичний номер «Гастроентерологія. Гепатологія. Колопроктологія» № 4 (46), листопад 2017 р.