17 лютого, 2018
Механизмы антиоксидантной активности при РПЖ
В настоящее время пациенты с раком поджелудочной железы (РПЖ) имеют очень плохой прогноз. Так, 5-летняя выживаемость в данной когорте больных составляет лишь около 6%. В структуре онкозаболеваемости РПЖ находится на 13-м месте, а в структуре смертности от онкопатологии – на 4-м. АФК играют ключевую роль в развитии и прогрессировании онкологических заболеваний. УДХК может оказывать антиоксидантный, противовоспалительный и хемопрофилактический эффекты. Целью этого исследования было оценить влияние и механизмы действия УДХК на опухолевые клетки поджелудочной железы (ПЖ).
Методы. Линии опухолевых клеток ПЖ HPAC и Capan‑1 подвергались воздействию УДХК. Для определения изменений внутриклеточной концентрации АФК проводилась флуоресцентная сортировка клеток после окрашивания дихлорфлуоресцеином диацетатом. С помощью методов иммуноблоттинга и ПЦР в реальном времени производился подсчет генов стволовых клеток и эпителиально-мезенхимального перехода.
Результаты. После воздействия УДХК в панкреатических опухолевых клетках наблюдалось снижение уровня АФК. УДХК также уменьшала фосфорилирование STAT3 и экспрессию пероксиредоксина‑2. Другими эффектами УДХК стали повышение экспрессии Е-кадгерина и снижение экспрессии N-кадгерина. Кроме того, воздействие УДХК приводило к снижению экспрессии SOX2 и числа гранул роста опухоли.
Выводы. Применение УДХК у пациентов с РПЖ может обладать преимуществами, обусловленными антиоксидантными эффектами данного терапевтического агента. Механизм действия УДХК при РПЖ включает снижение внутриклеточных уровней АФК и пероксиредоксина‑2, а также уменьшение эпителиально-мезенхимального перехода и формирования стволовых клеток в ПЖ.
Kim Y. J. et al. Ursodeoxycholic acid suppresses epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell formation
by reducing the levels of peroxiredoxin II and reactive oxygen species in pancreatic cancer cells. Oncol Rep. 2017 Dec; 38 (6): 3632-3638.
Подготовил Игорь Кравченко
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 2 (423), січень 2018 р.