7 травня, 2018
Внутривенное введение N-ацетилцистеина предотвращает развитие постэмболизационного синдрома у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, подвергшихся трансартериальной хемоэмболизации
Постэмболизационный синдром (ПЭС) – распространенное осложнение процедуры трансартериальной хемоэмболизации (TAХЭ) среди больных с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Основными проявлениями данного синдрома являются лихорадка и повышение уровня трансаминаз. По мнению экспертов, патогенез ПЭС связан с процессом некроза опухоли, а также ишемическим повреждением гепатоцитов. Данный синдром увеличивает риск развития печеночной недостаточности и продолжительность госпитализации пациентов. Сообщается, что N-ацетилцистеин (NAC), предшественник глутатиона и мощный антиоксидант, снижал степень ишемического поражения печени в экспериментах на животных. Цель настоящего исследования заключалась в определении эффективности внутривенной терапии NAC в профилактике ПЭС после процедуры ТАХЭ среди пациентов с ГЦК.
Методы. В открытом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 111 последовательно госпитализированных в период 2014-2016 гг. пациентов с ГЦК, подвергшихся процедуре ТАХЭ. Все больные были стратифицированы в соответствии со степенью тяжести цирроза (класс A или B по CHILD) и рандомизированы для получения NAC за 24 ч до (150 мг/кг/ч в течение 1 ч, затем 12,5 мг/кг/ч в течение 4 ч) и после процедуры ТАХЭ (непрерывная инфузия 6,25 мг/ч на протяжении 48 ч; группа NAC, n=57) или плацебо (5% раствор дестрозы в воде, n=54). Участники находились под наблюдением в стационаре не менее 3 дней. Диагноз ПЭС устанавливали на основании повышения температуры тела (≥38,5 °C) и концентрации АЛТ в сыворотке крови более чем в 3 раза от исходных значений. Печеночная недостаточность после ТАХЭ определялась как повышение оценки по шкале Чайлд-Пью (≥2), увеличение уровня общего билирубина в сыворотке (≥2,0 мг/дл), возникновение асцита или развитие печеночной энцефалопатии в течение 2 недель ТАХЭ. У 50/111 (45%) пациентов до ТАХЭ и спустя 48 ч после процедуры были исследованы сывороточные уровни IL‑1, IL‑6, IL‑17 и TNF-α.
Результаты. Средний возраст участников исследования составил 60±8,7 года (81,1% – мужчины); средний диаметр ГЦК – 7,4±3,9 см, 91,9% больных на стадии B по шкале BCLC (Барселонская классификация рака печени); классы А и В по классификации Чайлд-Пью в 57,7 и 42,3% случаев соответственно при среднем показателе по шкале MELD в 9,3±2,3 балла. Этиология заболевания была вирусной (36,9%), вирусной/алкогольной (27,9%) и алкогольной (25,2%). Исходные характеристики участников обеих групп были схожими. В общей сложности ПЭС был зарегистрирован у 40 из 111 (36%) пациентов. Частота развития ПЭС в группе NAC была ниже, чем в группе плацебо (24,6 vs 48,2%; р=0,01). Результаты многофакторного анализа показали, что применение внутривенной терапии NAC (ОШ 0,4; р=0,03) и диаметр ГЦК (ОШ=1,18; р<0,01) независимо ассоциировались с развитием ПЭС. Пост-ТАХЭ печеночная недостаточность была независимо связана с развитием ПЭС и зарегистрирована у 26/111 (23,4%) больных, однако без достоверной разницы в частоте возникновения в обеих группах. Разница в значениях концентрации сывороточного IL‑6 (но не IL‑1, IL‑17 и TNF-α) была достоверно выше среди пациентов с ПЭС (290,7±295,2 vs 140±137,7 пг/мл; р=0,02). Серьезные неблагоприятные явления не были зафиксированы.
Выводы. Таким образом, внутривенная терапия NAC эффективна в профилактике ПЭС у пациентов с ГЦК, проходящих ТАХЭ.
Siramolpiwat S. et al. Intravenous N-acetylcysteine prevents post-embolization syndrome in patients with hepatocellular carcinoma who undergoing transarterial chemoembolization: an open-label placebo-controlled trial. Digestive Disease Week 2017, Presentation Number 23.
Подготовила Дарья Коваленко
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 7 (428), квітень 2018 р.