30 грудня, 2019
Исследование безопасности комбинированной терапии тиопурином с аллопуринолом при воспалительных заболеваниях кишечника в реальных условиях: миелотоксичность и гепатотоксичность редко влияют на поддерживающее лечение
Комбинированная терапия низкими дозами тиопурина с аллопуринолом (LDTA) является широко применяемой стратегией терапии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и нарушением метаболизма тиопурина.
Целью данного исследования было оценить продолжительность поддерживающего лечения LDTA с интервалами в год и изучить факторы риска, приводящие к прекращению лечения.
Методы. Взрослые пациенты с ВЗК, получавшие LDTA в период между 2009 и 2016 годами, были ретроспективно включены в исследование. Были собраны данные о частоте клинических и лабораторных побочных эффектов, включая гепатотоксичность и миелотоксичность, приводящие к преждевременному прекращению терапии LDTA, и о связанных с ними факторах риска.
Результаты. Охват исследования – 221 пациент с ВЗК (46% – мужчины, средний возраст 42 года). Поддерживающее лечение LDTA было продолжено у 78% пациентов через 1 год (n=145), у 66% – через 2 года (n=83), у 57% – через 3 года (n=52) и у 52% – через 4 года (n=33). Лечение у пациентов, получавших терапию LDTA с целью ликвидации побочных эффектов во время монотерапии тиопурином, продолжалось чаще, чем у пациентов, получавших LDTA по другим показаниям (например, неэффективность монотерапии тиопурином, нарушение метаболизма) (P=0,016). Миелотоксичность при монотерапии тиопурином разрешилась у 87%, а гепатотоксичность – у 86% испытуемых через 1,2 и 1,4 месяца после начала LDTA. Совокупная частота побочных эффектов во время терапии LDTA, приводящих к прекращению терапии в течение общего периода наблюдения 449 пациенто-лет лечения, составила 7% для клинических побочных эффектов, 4% – для миелотоксичности и 1% – для гепатотоксичности.
Выводы. LDTA‑терапия является безопасной и эффективной стратегией лечения пациентов с ВЗК. Необходимость продолжения поддерживающей терапии LDTA составляет 52% после 4 лет лечения и чаще связана с неэффективностью LDTA, чем с токсичностью. Стратегия оптимизации LDTA наиболее эффективна у пациентов с неудачной монотерапией тиопурином в связи с побочными эффектами.
Kreijne J. E. et al. Real-life study of safety of thiopurine-allopurinol combination therapy in inflammatory bowel disease: myelotoxicity and hepatotoxicity rarely affect maintenance treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2019.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 23 (468), грудень 2019 р.