6 червня, 2024
Нові функції протизапального засобу: затримка поширення Candida albicans
Команда дослідників Університету Каліфорнії в Девісі виявила, що сульфасалазин або салазопіридазин, протизапальний препарат, може замінити роботу корисних бактерій у боротьбі із грибком Candida albicans у кишечнику. C. albicans, як відомо, спричиняє кандидоз, проте в деяких випадках грибок може призвести до інвазивного кандидозу, потенційно смертельної інфекції, яка виникає переважно в пацієнтів з ослабленим імунітетом. Науковці виявили, що цей гриб не може рости без необхідного рівня кисню. Експерименти на мишах показали, що препарат може підтримувати гіпоксію, а це запобігає інфікуванню кишечнику.
Давання мишам пробіотиків, наприклад клостридій, запобігало росту C. albicans у кишечнику, проте пробіотики можуть бути знищені антибіотиками або іншими хіміотерапевтичними засобами. Із цієї причини пробіотики не допоможуть пацієнтам із лейкемією. Тому дослідники прагнули знайти терапію, яка може діяти як пробіотики, але здатна витримати вплив антибіотиків або хіміотерапевтичних препаратів.
Команда вчених досліджувала 5-аміносаліцилову кислоту (5-АСК) як більш безпечний спосіб боротьби з C. albicans у кишечнику. Завдяки кишковій флорі сульфасалазин розпадається до сульфапіридину і 5-аміносаліцилової кислоти. Сульфапіридин пригнічує проліферацію клітин-кілерів та трансформацію лімфоцитів. Протизапальна дія 5-аміносаліцилової кислоти найбільш значуща для лікування запальних захворювань товстого кишечника – вона локально інгібує циклооксигеназу і ліпооксигеназу в кишковій стінці, тим самим попереджає утворення простагландинів, лейкотрієнів та інших медіаторів запалення. Препарат призначають при неспецифічному виразковому коліті, хворобі Крона та ревматоїдному артриті.
Учені протестували 5-АСК та сульфасалазин на мишах, які отримували антибіотики. Визначили, що препарат може замінити роботу пробіотиків, запобігаючи поширенню кисню та C. albicans у кишечнику. «Обмеження кисню в кишечнику шляхом заміни функції корисних бактерій може бути стратегією зменшення інвазивного кандидозу, – зазначають працівники університету. – Наше дослідження відкриває абсолютно новий варіант лікування смертельних грибкових інфекцій, особливо для пацієнтів із раком». Експериментатори запропонували термін «фальшиві біотики» для позначення препаратів, таких як 5-АСК, які імітують функцію пробіотиків.
Джерело: https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00180-X