11 березня, 2025
Експериментальний препарат-кандидат може допомогти в боротьбі зі стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічною дисфункцією
Дослідження, опубліковане в Nature Aging, виявило новий препарат-кандидат, який може допомогти боротися зі стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічною дисфункцією (MASLD), хронічним захворюванням печінки, яке вражає 30 % дорослих і від 7 % до 14 % дітей і підлітків. За прогнозами, її поширеність зросте до понад 55 % дорослих до 2040 року. Препарат-кандидат був протестований на клітинних культурах і гризунах із MASLD; він продемонстрував більш потужні ефекти, порівнюючи з різними сенолітиками, засобами, що спричиняють загибель старих клітин.
Стеатотична хвороба печінки, пов’язана з метаболічною дисфункцією, – назва, прийнята у 2023 році для стану, раніше відомого як неалкогольна жирова хвороба печінки. Він діагностується, коли спостерігається надмірне накопичення жиру в печінці (стеатоз) і принаймні один метаболічний фактор ризику. Ожиріння і діабет 2 типу, надмірна вага, метаболічний синдром, дієта з високим вмістом фруктози та літній вік є головними чинниками ризику. Патологія може прогресувати до розвитку фіброзу і стеатогенного цирозу печінки та спричиняти розвиток гепатоцелюлярної карциноми.
Революційне дослідження, яке спільно очолювали Даохонг Чжоу, доктор медичних наук із Техаського університету в Сан-Антоніо (США), і Лія Пі, учена з Університету Тулейн (Новий Орлеан, США), демонструє, що препарат-кандидат може безпечно та ефективно націлюватися на старі клітини печінки, також відомі як «клітини-зомбі» («zombie cells»). Ці клітини, які накопичуються в печінці через метаболічні умови, спричиняють прогресування MASLD і збільшують ризик злоякісних новоутворень.
Новий препарат-кандидат, розроблений у дослідженні, націлений на два білки, BCL-xl і BCL-2, які допомагають «клітинам-зомбі» уникнути запрограмованої смерті, що спричиняє прогресування MASLD. Розкладаючи ці білки, препарат викликає самознищення старих клітин, зменшуючи накопичення жиру в печінці, запобігаючи фіброзу та потенційно пригнічуючи канцерогенез. «Наш прорив у цільовій сенолітичній терапії відчиняє двері для розроблення ще більш селективних і менш токсичних препаратів, які потенційно можуть лікувати ширший спектр захворювань печінки та вікових захворювань», – ділиться успіхами Даохонг Чжоу.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s43587-025-00811-7