18 листопада, 2025
Алнодезертиб + іринотекан - інноваційна комбінація для лікування АТМ-дефіцитного метастатичного колоректального раку
Прискорене схвалення, надане Управлінням із контролю за якістю харчових продуктів та медикаментів США (FDA), створює нові можливості для пацієнтів із метастатичним колоректальним раком, пухлини яких характеризуються дефіцитом білка ATM – ключового елемента системи репарації ДНК. Такий статус отримала експериментальна комбінація таргетного препарату алнодезертибу та низької дози іринотекану, що продемонструвала обнадійливі результати в межах клінічного випробування STELLA, проведеного за участю Центру онкології Стівенсона Університету Оклахоми (США).
Колоректальні пухлини з дефіцитом ATM є особливо складними в лікуванні, оскільки втрачають частину природних механізмів відновлення ДНК. Ця особливість водночас робить їх чутливими до стратегії синтетичної летальності – підходу, що поєднує активацію пошкодження ДНК і блокування відповідних шляхів репарації. Іринотекан спричиняє накопичення пошкоджень ДНК, а алнодезертиб блокує активацію системи відновлення, яка зазвичай дає клітинам змогу пережити цей стрес. В умовах уже порушеної функції ATM клітини пухлини не можуть компенсувати ушкодження та гинуть.
«Ми вважаємо це потрійним ударом: ми вибираємо правильну мішень – пухлини з дефіцитом ATM – і застосовуємо два агенти, що діють синергічно: один пошкоджує ДНК, інший блокує спроби клітини її відновити», – зазначила Сюзанна Улаханнан, докторка медичних наук, онкологиня та дослідниця колоректального раку. За її словами, саме у групі хворих із дефіцитом АТМ спостерігається критичний дефіцит ефективних варіантів лікування, тому отримані в дослідженні STELLA відповіді пухлин є надзвичайно важливими.
Попередні результати продемонстрували зменшення розмірів пухлин у значної частки пацієнтів із виявленим дефіцитом ATM, які вже пройшли щонайменше два попередні цикли неефективної терапії. Статус «прискореного схвалення» має значно пришвидшити подальший розвиток і потенційне схвалення комбінації, що може надати реальну альтернативу пацієнтам із резистентним перебігом хвороби.
Колоректальний рак залишається однією із провідних причин онкологічної смертності: за оцінками, 2025 року його діагностують понад 154 тисячам осіб, а на понад 52 тисячі від ускладнень патології чекає летальний наслідок. Особливе занепокоєння викликає зростання захворюваності серед людей до 50 років, які часто мають обмаль терапевтичних опцій. Комбінація алнодесертибу та іринотекану потенційно може стати новим підходом у персоналізованому лікуванні метастатичного колоректального раку, орієнтованому на молекулярну вразливість пухлини.
Джерело: https://ouhsc.edu/news/details/fda-grants-fast-track-designation-to-drug-combo-for-colorectal-cancer