14 серпня, 2025
Комбінація пембролізумабу та акситинібу: понад 5 років стабільної користі за раку нирки
Оновлені результати масштабного дослідження KEYNOTE-426, опубліковані в Nature Medicine, підтвердили довготривалу ефективність поєднання імунотерапії пембролізумабом та інгібітором ангіогенезу акситинібом у лікуванні пацієнтів з уперше діагностованою поширеною світлоклітинною карциномою нирки. Понад 5 років спостереження засвідчили не лише стабільність ефекту, а й суттєву перевагу цієї комбінації над монотерапією сунітинібом, яка тривалий час залишалася стандартом першої лінії.
Імунотерапевтичні препарати, зокрема пембролізумаб, активують імунну систему для знищення пухлинних клітин, тоді як акситиніб і сунітиніб блокують рецептори судинного ендотеліального фактора росту (VEGF), гальмуючи формування судин, необхідних пухлині для росту. Поєднання цих механізмів дії сьогодні стало основою сучасних підходів до лікування найбільш поширеного раку нирки, значно поліпшивши прогноз, який до ери таргетної терапії та імунотерапії був украй несприятливим.
Початковий аналіз KEYNOTE-426, оприлюднений 2019 року у New England Journal of Medicine, уже продемонстрував, що комбінація пембролізумабу з акситинібом перевищує ефективність сунітинібу за загальною виживаністю, а також за частотою об’єктивної відповіді. Нові дані, отримані за середній період спостереження за пацієнтами 67,2 місяців, не лише підтвердили ці висновки, а й надали розширену інформацію про прогностичні та предиктивні біомаркери.
Зокрема, загальна виживаність у групі комбінованої терапії становила 47,2 місяців проти 40,8 місяців у групі сунітинібу, а медіана виживаності – 15,7 проти 11,1 місяців відповідно. Частота об’єктивної відповіді досягла 60,6 % при комбінованій схемі проти 39,6 % за монотерапії.
Дослідники також проаналізували взаємозв’язок між клінічними результатами та експресією низки біомаркерів: 18-генним профілем активації Т-клітин, особливостями пухлинного ангіогенезу та рівнем експресії PD-1 (Programmed cell death 1), що регулює імунну відповідь. Ці дані можуть у перспективі допомогти відбирати пацієнтів, які отримають найбільшу користь від конкретних терапевтичних комбінацій, однак поки що для впровадження таких підходів потрібні додаткові дослідження.
Як зазначає професор Браян Ріні, провідний автор наукової розвідки, сьогодні комбінація пембролізумабу з акситинібом залишається ефективним варіантом першої лінії для всіх пацієнтів із поширеною світлоклітинною карциномою нирки, незалежно від біомаркерного профілю. Вона забезпечує не лише кращий контроль захворювання, а й довготривалу користь, що підтверджується п’ятирічним спостереженням.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41591-025-03867-5