21 серпня, 2023
Механізми хронічної втоми: WASF3 і мітохондріальне дихання
Дослідники з Національного інституту серця, легенів і крові (Бетесда, США) здійснили потенційний прорив для людей із синдромом хронічної втоми, що характеризується крайнім виснаженням, нездужанням після фізичних навантажень і когнітивними проблемами.
Синдром хронічної втоми, який також називають міалгічним енцефаломієлітом, є складним, виснажливим, тривалим захворюванням. Основні причини хвороби невідомі, а механізми не повністю вивчені. Відмінними симптомами є тривалі загострення або спалахи хвороби після звичайної незначної фізичної або розумової активності, значно знижена здатність виконувати завдання, які були рутинними до хвороби, й порушення сну. Жодна терапія чи ліки не схвалені для лікування цієї хвороби; лікування спрямоване на полегшення симптомів.
Дослідження було зосереджене на жінці (S1), яка відчувала сильну тривалу втому. Вимірювання її м’язів на регенерацію фосфокреатину після фізичних вправ показало значну затримку здатності мітохондріального синтезу АТФ. Це відкриття супроводжувалося клітинним аналізом, який виявив підвищену фосфорну активацію ферменту в сигнальному шляху (MPAK). У мета-аналізі великої бази даних MPAK раніше асоціювався із синдромом хронічної втоми. У цьому дослідженні метаданих ген WASF3, який виробляє білок, що може активувати підвищену фосфоактивацію, був виділений як хороший кандидат для подальшого вивчення.
Дослідники протестували м’язову тканину S1 і виявили підвищений рівень WASF3, що вказує на те, що він пов’язаний із більшою патологією синдрому хронічної втоми, яка спостерігалася в інших дослідженнях. При подальшому аналізі генетично модифікована модель миші з підвищеним рівнем WASF3 показала, що в мишей спостерігалися мітохондріальна дисфункція та знижена продуктивність під час фізичних навантажень. Ці порушення призводять до зниження споживання кисню мітохондріями, надаючи молекулярне пояснення таким симптомам, як непереносимість фізичних вправ і нездужання після навантажень у пацієнтів із хронічною втомою.
Хоча дослідження було зосереджене лише на одній людині, зв’язки із більшими когортами розвідок, кореляції з раніше виявленими механізмами разом із новими відкриттями можуть мати позитивні наслідки для лікування синдрому в майбутньому.
Джерело: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2302738120