5 червня, 2018

Клінічні й економічні наслідки різної послідовності лікування пацієнтів із меланомою з мутацією BRAF

Пацієнти з меланомою пізніх стадій, позитивною за мутацією BRAF, можуть отримувати лікування інгібіторами BRAF+MEK (вемурафеніб + кобіментиніб, дабрафеніб + траметиніб) або імунотерапію (анти-CTLA‑4 – іпілімумаб; анти-PD‑1 – ніволумаб, пембролізумаб).

З огляду на відсутність прямих порівняльних досліджень інгібіторів BRAF+MEK та імунопрепаратів, для визначення оптимальної послідовності призначення цих агентів міжнародна дослідницька група застосувала статистичний метод, відомий як MAIC (Matching-Adjusted Indirect Comparison, узгоджене скориговане непряме порівняння).

Виявилося, що початок лікування з імунотерапії (1-ша лінія) з подальшим призначенням інгібіторів BRAF+MEK у разі прогресування (2-га лінія) асоціювався зі збільшенням виживаності на 3,7-5,2 року порівняно зі зворотною послідовністю лікування. Ця перевага досягалася, зокрема, за рахунок більш тривалого інтервалу без лікування після 1-ї лінії терапії.

Крім того, початок лікування з комбінації анти-CTLA‑4 + анти-PD‑1 або монотерапії анти-PD‑1 подовжував виживаність із меншими витратами порівняно з інгібіторами BRAF+MEK (вартість додаткового року життя – $77 918 vs $85 813 vs $107 266 відповідно), передусім за рахунок відсутності потреби у 2-й лінії терапії у багатьох пацієнтів.

Попри певні обмеження результати цього аналізу свідчать, що в пацієнтів із меланомою, позитивною за мутацією BRAF, 1-ша лінія лікування імунотерапевтичними препаратами є більш ефективною та економічно вигідною порівняно з 1-ю лінією терапії інгібіторами BRAF+MEK.

Також слід враховувати, що призначення імунотерапії пацієнтам із меланомою не потребує визначення експресії CTLA‑4 або PD-L1, натомість інгібітори BRAF+MEK можуть призначатися лише хворим із певними мутаціями BRAF.

Tarhini A.A. et al. Clinical and economic outcomes associated with sequential treatment in BRAF mutant advanced melanoma patients. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 9538).

Тематичний номер «Онкологія» № 2 (53), травень 2018 р.