5 червня, 2018
Довготривала виживаність після відміни пембролізумабу: нові дані досліджень KEYNOTE‑006 та KEYNOTE‑001
За матеріалами конгресу Американського товариства клінічної онкології (ASCO), 1-4 червня 2018 р., м. Чикаго, США
Раніше в дослідженні KEYNOTE‑006 була встановлена перевага пембролізумабу (анти-PD‑1) над іпілімумабом (анти-CTLA‑4) у пацієнтів із меланомою пізніх стадій. На ASCO‑2018 були представлені результати довготривалого спостереження пацієнтів, які отримували пембролізумаб протягом принаймні 2 років.
У KEYNOTE‑006 пацієнтів (n=834) рандомізували 1:1:1 для лікування пембролізумабом 10 мг/кг (кожні 2 або 3 тижні) або іпілімумабом 3 мг/кг кожні 3 тижні. Згідно з протоколом терапія пембролізумабом тривала 2 роки або до прогресування захворювання чи розвитку неприйнятної токсичності, проте в разі прогресування пацієнти могли отримати додатковий курс пембролізумабу.
Станом на 4 грудня 2017 року (запланована дата аналізу) медіана спостереження становила 45,9 міс. 4-річна загальна виживаність дорівнювала 42% для пембролізумабу (об’єднані дані двох груп) та 34% для іпілімумабу, частота об’єктивної відповіді – 42 та 17% відповідно. Через 20 міс після завершення 2-річної терапії пембролізумабом у 86% пацієнтів захворювання не прогресувало.
Серед 8 пацієнтів, які отримали другий курс пембролізумабу (середня тривалість – 9,7 міс), в 1 пацієнта зафіксована повна відповідь, ще в 1 – часткова відповідь, у 5 – стабілізація хвороби. Протягом другого курсу пембролізумабу не було випадків смерті або небажаних подій 3-4 ступеня, пов’язаних із лікуванням.
У дослідженні KEYNOTE‑001 взяли участь 655 пацієнтів із меланомою пізніх стадій (151 – без попереднього лікування, 504 – раніше ліковані). Пацієнти отримували пембролізумаб за однією з 4 схем до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
Після медіани спостереження 55 міс – на сьогодні це найдовший показник для пембролізумабу при будь-якому злоякісному новоутворенні – 35 пацієнтів продовжували лікування пембролізумабом. 5-річна загальна виживаність становила 34% в усіх пацієнтів і 41% у раніше не лікованих хворих, медіана загальної виживаності – 23,8 та 38,6 міс, медіана виживаності без прогресування – 8,3 та 16,9 міс відповідно. Медіана тривалості відповіді не була досягнута: станом на 1 вересня 2017 року відповідь зберігалась у 73 та 82% пацієнтів (усі та раніше не ліковані), максимальна тривалість відповіді дорівнювала 66 міс.
Таким чином, у пацієнтів із меланомою пізніх стадій, включно з раніше лікованими хворими, пембролізумаб забезпечує довготривалу та надійну протипухлинну активність. Повторне призначення препарату після прогресування є безпечним і надає додаткових переваг як 2-га лінія лікування.
Long G.V. et al. 4-year survival and outcomes after cessation of pembrolizumab (pembro) after 2-years in patients (pts) with ipilimumab (ipi)-naive advanced melanoma in KEYNOTE‑006. Abstract 9503.
Hamid O. et al. 5-year survival outcomes in patients (pts) with advanced melanoma treated with pembrolizumab (pembro) in KEYNOTE‑001. A J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 9516).
Тематичний номер «Онкологія» № 2 (53), травень 2018 р.