6 вересня, 2018
Новини ASCO‑2018: результати підгрупового аналізу ефективності кабозантинібу в пацієнтів із гепатоцелюлярною карциномою пізніх стадій у дослідженні ІІІ фази CELESTIAL
3 червня 2018 р. на ASCO‑2018 були оголошені результати підгрупового аналізу дослідження ІІІ фази CELESTIAL, згідно з якими кабозантиніб покращує загальну виживаність (ЗВ) і виживаність без прогресування (ВБП) у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК) пізніх стадій у порівнянні з плацебо незалежно від тривалості попереднього лікування сорафенібом або вікової групи.
Результати серед пацієнтів, які попередньо отримували тільки сорафеніб
Доктор медицини Robin Kate Kelley (Каліфорнійський університет, Сан-Франциско) представила дані субаналізу дослідження CELESTIAL у пацієнтів, які отримували сорафеніб як єдину попередню системну терапію. Пацієнти були згруповані за тривалістю часу, протягом якого вони отримували сорафеніб (<3 міс, 3-6 міс, >6 міс), у всіх трьох групах кабозантиніб покращив ЗВ та ВБП у порівняні з плацебо.
Найбільш поширеними небажаними подіями 3-4 ступеня, які відбулися щонайменше у 5%, були долонно-підошовний синдром, збільшення аспартатамінотрансферази, гіпертонічна хвороба, стомлюваність, зниження апетиту, діарея, астенія та анемія.
Результати залежно від віку
У субаналізі, який був представлений доктором медицини Lorenza Rimassa, пацієнти були розподілені за віком на 2 групи: до 65 років і старше 65 років. Отримані дані показали, що кабозантиніб покращив ЗВ та ВБП в обох групах у порівнянні з плацебо.
У пацієнтів віком <65 років ЗВ і ВБП склали 9,6 і 5,0 міс проти 7,7 і 1,9 міс у групі кабозантинібу та плацебо відповідно. У групі пацієнтів віком >65 років ЗВ і ВБП склали 11,1 і 5,4 міс проти 8,3 і 2,0 міс у групі кабозантинібу та плацебо відповідно.
Дослідження CELESTIAL стало основою для подання додаткової заявки Exelixis в Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США та Європейського Союзу щодо нового показання кабозантинібу як терапевтичної опції при ГЦК у раніше лікованих пацієнтів. У березні 2018 р. Європейське агентство з лікарських засобів (ЕМА) схвалило застосування кабозантинібу для раніше лікованих пацієнтів із ГЦК.
Дослідження CELESTIAL
Рандомізоване дослідження ІІІ фази CELESTIAL з вивчення ефективності кабозантинібу в пацієнтів із поширеною ГЦК було проведено у більш ніж 100 центрах на території 19 країн. У дослідження було включено 760 пацієнтів із ГЦК пізніх стадій, які раніше отримували сорафеніб і не більше двох курсів системної терапії та з достатнім функціонуванням печінки. Набір у дослідження був завершений у вересні 2017 р. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для прийому кабозантинібу (60 мг 1 р/добу) або плацебо і стратифіковані залежно від етіології захворювання (гепатит С, гепатит В або інший), географічного регіону (Азія й інші регіони) та наявності позапечінкового поширення та/або макросудинної інвазії. Первинною кінцевою точкою дослідження була ЗВ, а вторинними – частота об’єктивної відповіді та ВБП. Крім того, здійснювалася оцінка результатів, які повідомляв пацієнт, біомаркерів і безпечності.
Результати дослідження були вперше представлені у січні 2018 р. на симпозіумі ASCO з питань гастроінтестинальних онкологічних захворювань.
Гепатоцелюлярна карцинома
Щороку діагностується близько 800 000 нових випадків раку печінки. Він є другою за частотою причиною онкологічної смертності. У США частота раку печінки з 1980 р. зросла більше ніж втричі. ГЦК є найбільш поширеною формою раку печінки і становить близько 3/4 всіх випадків злоякісних новоутворень печінки. Без лікування пацієнти з поширеною ГЦК зазвичай живуть менше 6 міс.
Кабометикс (кабозантиніб)
Кабометикс – пероральний низькомолекулярний інгібітор рецепторів VEGFR, MET, AXL і RET, схвалений у США для лікування пацієнтів із розвиненою нирковоклітинною карциномою. У 2017 р. Exelixis надав ексклюзивні права компанії Takeda Pharmaceutical Company Limited для комерціалізації та подальшого клінічного розвитку кабозантинібу для всіх майбутніх показань у Японії, включаючи нирковоклітинну та гепатоцелюлярну карциному.
www.exelixis.com
Переклала з англ. Катерина Марушко
Тематичний номер «Онкологія» № 3 (54), червень-липень 2018 р.