18 липня, 2019
Новый метод прогнозирования рецидива на основе однонуклеотидных полиморфизмов у больных локализованным раком почки
Группа ученых из Китая опубликовала в The Lancet Oncology работу, в которой предложила новый метод прогнозирования рецидива у больных локализованным светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР) на основе панели из шести однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП).
Авторы выполнили ретроспективный анализ 227 опухолевых образцов больных локализованным светлоклеточным ПКР из архива Sun Yat-sen University (внутренняя выборка) для того, чтобы проверить 44 ОНП, ответственных за развитие рецидива по данным исследования The Cancer Genome Atlas (выборка TCGA на основе 114 образцов). Авторы разработали классификатор на основе шести ОНП, опираясь на предположительную связь безрецидивной выживаемости (БВ) больных и этих ОНП. Этот классификатор был валидирован на ретроспективной когорте исследования с участием 441 больного локализованным светлоклеточным ПКР (контрольная выборка). Первичными конечными точками были БВ и общая выживаемость (ОВ).
Несмотря на то что внутриопухолевая гетерогенность была обнаружена у 48 (23%) из 206 доступных образцов, предиктивная способность шести ОНП была примерно одинаковой во всех трех контрольных наборах: площадь под кривой AUC через 5 лет составила 0,749; 0,734 и 0,736 соответственно. Классификатор на основе шести ОНП дал возможность точно прогнозировать БВ пациентов во всех наборах валидации (относительный риск 5,32 во внутреннем тестовом наборе, 5,39 – в контрольном наборе и 4,62 – в наборе TCGA; все p<0,0001) независимо от возраста и пола пациента, стадии опухоли, степени злокачественности опухоли или некроза. Авторы объединили классификатор и клинико-патологические факторы риска (стадия опухоли, степень злокачественности и некроз) для создания номограммы, прогностическая точность которой была значительно выше, чем у каждой отдельной переменной (AUC через 5 лет 0,811).
Эксперты Yair Lotan и Vitaly Margulis из Department of Urology, UT Southwestern Medical Center (Даллас, США) отметили необходимость в наличии точных инструментов прогноза рецидива локализованного ПКР, особенно у больных, получающих адъювантную терапию по поводу ПКР. «Были проведены два больших исследования, в которых изучали эффективность ингибиторов тирозинкиназ в адъювантном режиме и в которых получили совсем разные результаты», – пишут Yair Lotan и Vitaly Margulis. Результаты исследования S-TRAC, в котором изучали использование сунитиниба в адъювантном режиме у больных светлоклеточным ПКР высокого риска, продемонстрировали преимущество в БВ, но не ОВ. В исследовании ASSURE, в котором сравнивали адъювантную терапию сунитинибом, сорафенибом или плацебо, не было продемонстрировано никакой разницы между группами. В исследованиях PROTECT (пазопаниб против плацебо) и ATLAS (акситиниб против плацебо) также не было показано преимуществ адъювантной терапии. Интерес к ней, тем не менее, не угасает. По мнению экспертов, причина может заключаться в правильном отборе больных. Для оценки прогноза ПКР используют несколько клинических и патоморфологических параметров, которые входят в такие прогностические модели, как University of California Los Angeles integrated staging system, SSIGN и шкала Лейбовича. У них есть свои ограничения, поэтому молекулярные маркеры, способные повысить прогностическую значимость существующих методов, представляют наибольший интерес.
Несмотря на то что предложенный классификатор на основе шести ОНП может обеспечивать точной и ценной информацией, есть и другие, которые обладают высокой прогностической значимостью независимо от клинических факторов. Таковыми являются Clear Code 34 (34-генная панель) и панель Rini (16-генная). Yair Lotan и Vitaly Margulis считают, что внедрение молекулярных маркеров в клиническую практику необходимо для того, чтобы утвердить индивидуализированный подход к лечению больных, а не единый, когда одних пациентов перелечивают, а других – недолечивают.
- Wei J. – H. et al. Predictive value of single-nucleotide polymorphism signature for recurrence in localised renal cell carcinoma: a retrospective analysis and multicentre validation study. Lancet Oncol. 2019 Apr; 20(4): 591-600.
- Lotan Y., Margulis V. Predicting recurrence in patients with localised renal cell carcinoma after nephrectomy. The Lancet Oncology. 2019 Apr 01; 20(4): 473-475.
По материалам rosoncoweb.ru
Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 2 (58), 2019 р