5 липня, 2021
Рак: імунотерапія без побічних ефектів?
Останнім часом імунотерапія зробила революцію в області лікування раку. Однак запальні реакції у здорових тканинах часто викликають побічні ефекти, які можуть бути серйозними і призвести до повного припинення лікування. Ця токсичність все ще погано вивчена і є головною перешкодою для застосування імунотерапії. Вченим із Женевського університету (UNIGE) (Швейцарія) та Гарвардської медичної школи (США) вдалося встановити відмінності між імунними реакціями та тими, що націлені на пухлинні клітини. Схоже, що, хоча імунні механізми подібні, популяції клітин, що залучені до дії імунотерапії, різні. Ця робота, опублікована в журналі «Science Immunology», дає можливість передбачити краще цільове, більш ефективне і безпечне лікування онкохворих.
На основі масивної стимуляції імунної системи пацієнта імунотерапія врятувала багато життів. На жаль, таке лікування не позбавлене наслідків. «В результаті інтенсивної активізації імунної системи запальна реакція може мати шкідливі наслідки та інколи завдати значної шкоди здоровій тканині, – розповідає завідувач кафедри онкоімунології ISREC медичного факультету UNIGE та член Швейцарського онкологічного центру Mikaël Pittet. – Тому нас зацікавило, чи існують відмінності між бажаною імунною відповіддю, яка спрямована на усунення раку, та небажаною реакцією, яка може вплинути на здорові тканини. Визначення відмінних елементів між цими двома імунними реакціями справді дозволить розвинути нові, більш ефективні та менш токсичні терапевтичні підходи».
Використовуючи зразки біопсії печінки у пацієнтів, які перенесли такі токсичні реакції внаслідок проведеної імунотерапії, вчені вивчали уражені онкологічним процесом та здорові клітинні та молекулярні механізми, щоб виявити їх подібність та відмінність.
Подібна відповідь, але з різними клітинами
В токсичній відповіді, пов’язаній з імунотерапією, два типи імунних клітин – популяції макрофагів та нейтрофілів – відповідають за атаку здорових тканин, але не беруть участі в ураженні ракових клітин. На противагу, інший тип клітин – популяція дендритних клітин – не бере участь у атаці здорових тканин, але є важливим для згубного впливу на ракові клітини. «Імунотерапія може спровокувати вироблення спеціалізованих білків, які попереджають імунну систему та викликають запальну реакцію, – пояснює M. Pittet. – У пухлині ці білки вітаються, оскільки вони дозволяють імунній системі знищувати ракові клітини. Проте наявність цих самих білків може призвести до руйнування здорових клітин. Факт, що ці запальні білки виробляються такими різними клітинами в пухлинах і здоровій тканині, є цікавою знахідкою».
Дендритні клітини дуже рідкісні, тоді як макрофаги та нейтрофіли зустрічаються набагато частіше. Деякі макрофаги присутні в більшості наших органів ще на етапах ембріонального розвитку і залишаються там протягом усього життя. Стимульовані імунотерапією макрофаги можуть викликати шкідливу запальну реакцію у здоровій тканині, де вони перебувають, – це пояснює, чому токсичність імунотерапії може впливати на різні органи.
Нейтралізація нейтрофілів для подвійної користі
Коли макрофаги активуються ліками, вони виробляють запальні білки, що, зі свого боку, активують нейтрофіли, які стимулюють токсичну реакцію. «Це відкриває можливість обмеження побічних ефектів імунотерапії шляхом маніпулювання нейтрофілами», – акцентує M. Pittet.
Дослідницька команда підтвердила своє відкриття, вивчаючи імунні реакції мишей, активність клітин яких регулювалася генетичними інструментами. Вони змогли виявити шлях, який можна було б використати для усунення цих побічних ефектів. Справді, нейтрофіли виробляють деякі фактори, важливі для розвитку токсичності, включаючи TNF-α, який може бути терапевтичною мішенню. Інгібітори TNF-α вже використовуються для модуляції імунної відповіді у людей із артритом і, можливо, можуть бути корисними в онкології для придушення токсичної дії нейтрофілів під час імунотерапії. «Крім того, інгібування нейтрофілів може бути більш ефективним способом боротьби з раком: крім того, що ці клітини викликають токсичну реакцію, деякі з них також сприяють росту пухлини. Таким чином, змога контролювати нейтрофіли надасть подвійний корисний ефект: подолати токсичність у здорових тканинах та обмежити ріст ракових клітин», – робить висновок Mikaël Pittet.
Джерела: Cancer: Immunotherapies without side effects? -- ScienceDaily