30 вересня, 2021
Комбінація двох препаратів може допомогти пацієнтам із раком підшлункової залози та печінки
Препарат, відкритий і розроблений кілька десятиліть тому в лабораторії Каліфорнійського університету під керівництвом видатного професора Bruce Hammock, може допомогти контролювати серйозну і загрозливу запальну реакцію організму на хіміотерапію, особливо у пацієнтів із раком підшлункової залози та печінки.
Результати дослідження оприлюднені цього тижня у журналі «Proceedings of the National Academy of Sciences» (PNAS).
Працюючи на моделях раку печінки та підшлункової залози у гризунів, дослідники виявили, що можуть використовувати комбінацію двох препаратів для зменшення запалення після хіміотерапії, що пов'язане із залишками відмерлих пухлинних клітин та може спровокувати метастазування.
«Ми виявили, що можемо зменшити або припинити запальний процес, викликаний хіміотерапією, шляхом пригнічення або блокування ферменту розчинної епоксидгідролази (sEH) і рецептора простагландинів EP4, – зазначають вчені. – По суті, ми блокували обидва шляхи ейкозаноїдів sEH і EP4, запобігаючи метастазуванню раку підшлункової залози і печінки та стимулюючи очищення організму від залишків попереднього лікування раку».
Антагоніст EP4 INV-1120 зараз проходить I фазу клінічних випробувань у США.
Контроль запалення на початковому етапі
У доклінічній моделі на тваринах INV-1120 продемонстрував синергізм з анти-PD-1, інгібітором sEH, у боротьбі з такими видами хвороби, як рак підшлункової залози і рак печінки.
Білки sEH і EP4 грають важливу роль у розвитку запалення. Hammock відкрив шлях sEH кілька десятиліть тому, досліджуючи метаморфози у метеликів. Виявилося, що шлях sEH важливий як для болю, так і для запалення у людей. В. Hammock заснував компанію EicOsis Human Health LLC, що знаходиться у Каліфорнійському університеті в Девісі, щоб довести інгібітор sEH до клінічних випробувань на людях, які зараз проводяться в Техасі.
«Контроль запальної реакції організму, що виникає у відповідь на хіміотерапію, ймовірно, буде важливим для запобігання метастазування, – зазначив В. Hammock. – Насправді нам потрібно не стільки блокувати цитокіни, скільки рухатися «вгору за течією», щоб модулювати їх, а не просто блокувати запалення».
Поєднання препаратів, що блокують шляхи sEH і EP4, – це новий підхід до зменшення запалення і запобігання цитокінового шторму, викликаного хіміотерапією, стверджують автори дослідження.
Джерело: Combination of two drugs may help pancreatic and liver cancer patients