29 травня, 2024
Циркадний годинник можна використовувати для покращення імунотерапії раку
Багатопрофільна дослідницька група Каліфорнійського університету в Ірвайні виявила, що циркадний годинник – біологічний стимулятор, який керує щоденними ритмами фізіологічних процесів, у тому числі імунних функцій, – можна використовувати для підвищення ефективності терапії інгібіторами контрольних точок раку. Інгібітори контрольних точок блокують різні білки від зв’язування з пухлинними клітинами, дозволяючи Т-клітинам імунної системи вбивати пухлину. Циркадний ритм – це 24-годинний внутрішній хронометр у мозку, який регулює цикли сну й активності та практично всі функції організму, перебуваючи в синхронізації з денним і нічним циклом планети. Раніше дослідження виявили: коли внутрішній годинник виходить із ладу, у хвороби є більше шансів на розвиток.
Члени команди використали передову техніку одноклітинного секвенування РНК у генетичній моделі колоректального раку та ідентифікували залежні від біологічного годинника зміни, що контролюють кількість мієлоїдних клітин, які пригнічують активацію Т-клітин. Виявили, що порушення внутрішнього годинника в епітеліальних клітинах, що вистилають кишечник, змінює секрецію білків цитокінів. Це призводить до посилення запалення, збільшення кількості імуносупресивних мієлоїдних клітин і прогресування раку. Висновки були використані для демонстрації того, що проведення імунотерапії в той час доби, коли ці імуносупресивні мієлоїдні клітини найбільш активні, значно підвищує ефективність блокування імунних контрольних точок у солідних пухлинах.
Якщо науковці та лікарі покращать власне розуміння фундаментального механізму циркадної регуляції імунітету, то зможуть використовувати силу природних ритмів організму для боротьби з раком і розробити більш персоналізовані та ефективні стратегії лікування. Це дослідження є значним кроком уперед у визначенні циркадного контролю протипухлинного імунітету, однак команда вчених вважає, що майбутні наукові розвідки потрібно зосередити на вивченні додаткових факторів і типів клітин, за яких на терапію інгібіторами контрольних точок має вплив час доби.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41590-024-01859-0