27 грудня, 2017
Сравнение режимов дозирования гентамицина в терапии сепсиса у новорожденных
В экспериментах на животных, а также клинических исследованиях с участием детей старшего возраста и взрослых пациентов было показано, что режим использования гентамицина 1 раз в сутки превосходит режим дробного введения препарата. Цель настоящего метаанализа заключалась в сравнении эффективности и безопасности режимов дозирования гентамицина при предполагаемом или доказанном сепсисе у новорожденных.
Методы. Поиск соответствующих испытаний проводился в базах данных CENTRAL (Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний), MEDLINE (с 1966 по апрель 2016 года), EMBASE (с 1980 по апрель 2016 года) и CINAHL (с 1982 по апрель 2016 года).
В обзор были включены рандомизированные или квазирандомизированные клинические исследования, посвященные сравнительной оценке однократного введения полной суточной дозы гентамицина новорожденным и введения небольших доз в несколько приемов в сутки.
Результаты. В общей сложности в обзор вошли 11 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием 574 пациентов (28 были исключены). Во все исследования, кроме одного, были включены младенцы, родившиеся в срок >32 недель гестации. Очевидное разрешение инфекционного процесса (сепсиса) было зафиксировано в обеих группах (однократного и дробного введения; относительный риск – ОР – 1,00; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,84-1,19; различие рисков – РР – 0,00; 95% ДИ 0,19-0,19; 3 РКИ; n=37).
Однократное введение гентамицина ассоциировалось с меньшей частотой неудач при попытках достичь пиковой концентрации ≥5 мкг/мл (ОР 0,22; 95% ДИ 0,11-0,47; РР 0,13; 95% ДИ от 0,19 до –0,08; количество пациентов, которых необходимо пролечить для достижения дополнительного положительного результата – NNTB – 8; 9 РКИ; n=422) и ≥2 мкг/мл (ОР 0,38; 95% ДИ 0,27-0,55; РР –0,22; 95% ДИ от –0,29 до –0,15; NNTB=4; 11 РКИ; n=503).
При назначении препарата 1 раз в сутки достигались более высокие пиковые концентрации гентамицина (стандартизованная разность средних – СРС – 2,58; 95% ДИ 2,26-2,89; 10 РКИ; n=440) и более низкие остаточные концентрации (СРС –0,57; 95% ДИ от –0,69 до –0,44; 10 РКИ; n=440) по сравнению с назначением дробного приема. Не было зарегистрировано значимой разницы в ототоксичности между двумя группами (ОР 1,69; 95% ДИ 0,18-16,25; РР 0,01; 95% ДИ 0,04-0,05; 5 РКИ; n=214). Признаки нефротоксичности не были зафиксированы ни в одной из групп.
Выводы. Данных из доступных в настоящее время РКИ недостаточно, чтобы сделать вывод о том, является ли режим однократного введения гентамицина более эффективным при лечении доказанного неонатального сепсиса, чем режим дробного введения препарата.
Однако результаты показывают, что применение 1 раз в сутки превосходит многократное введение препарата в достижении более высоких пиковых концентраций без токсического действия. Основываясь на оценке фармакокинетики, однократное применение гентамицина предпочтительно при терапии сепсиса у новорожденных, родившихся в срок >32 недель гестации.
Rao S.C., Srinivasjois R. et al. One dose per day compared to multiple doses per day of gentamicin for treatment ofsuspected or proven sepsis in neonates. Cochrane Library, 06 Dec 2016
Подготовила Дарья Коваленко
Тематичний номер «Педіатрія» №4 (43), грудень 2017 р.