25 жовтня, 2023
Нові ключі до раннього розвитку шизофренії
Шизофренія є важким нервово-психічним захворюванням, яке залишається недостатньо вивченим та виліковним. Вона зазвичай починається в підлітковому або ранньому дорослому віці, але вважають, що її основні причини включають аномалії розвитку нервової системи. Дослідники Biological Psychiatry мали обмежені можливості виявити ранні механізми захворювання, особливо під час критичного пренатального періоду, оскільки людську пренатальну та постнатальну мозкову тканину надзвичайно важко отримати, а отже, і вивчити.
У першому дослідженні використовувався унікальний підхід із залученням тривимірних органоїдів мозку, які, як відомо, повторюють розвиток мозку плода. Вчені з Університетської лікарні Осло зібрали клітини шкіри 14 пацієнтів із шизофренією та 14 здорових людей із контрольної групи та створили індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (iPSCs), якими вони потім маніпулювали, щоб розвинути їх у мозкові кортикальні сфероїди. Органоїди, вирощені від хворих і контрольної групи, відрізнялися між собою експресією тисяч генів, що відповідає твердженню про те, що генетичний вплив на шизофренію є досить активним. Цим визначили стійку аксональну дисрегуляцію як ранній внесок у ризик захворювання.
У другому дослідженні, яке проводилось Гарвардською медичною школою, науковці зосередилися на конкретному локусі генетичного ризику. Локус ризику шизофренії 15q11.2, окрема хромосомна область, що містить чотири гени, має пенетрантність понад 10 %, що означає подвоєння ризику шизофренії серед людей, які мають незвичайну кількість копій цієї генетичної області. Один ген у локусі, CYFIP1, був пов’язаний із синаптичною функцією нейронів і відповідальний за підвищений ризик розладів нервового розвитку, включно із шизофренією та аутизмом. CYFIP1 сильно експресується в мікроглії, власних імунних клітинах мозку, але його функція там невідома. Мікроглія здійснює синаптичну обрізку, під час якої вона «з’їдає» надлишок синаптичних структур, що є критичним для здорового розвитку мозку.
Біологія шизофренії є дуже складною, але дві теми, представлені у зазначених дослідженнях, видаються важливими та багатообіцяючими: підвищена швидкість елімінації синапсів під час розвитку мозку та порушення їхніх сигнальних властивостей. Ці дві патології можуть порушити роботу нервової системи таким чином, що є критичним для розвитку симптомів і когнітивних порушень, пов’язаних із шизофренією.
Джерело: https://www.eurekalert.org/news-releases/1005735