30 вересня, 2025
«Молекула надії» в терапії депресії і тривожних розладів – PA-915
Депресія і тривожні розлади залишаються одними з найпоширеніших психічних патологій у світі. За оцінками ВООЗ, депресія вражає 264 мільйона людей, а різні форми тривожних розладів – понад 280 мільйонів. Обидва стани є серйозною причиною втрати працездатності та суттєво погіршують якість життя пацієнтів. Незважаючи на наявність широкого спектра терапевтичних стратегій – від фармакологічних препаратів до психотерапії, – ефективне лікування досягається не у всіх випадках, що спонукає до пошуку нових підходів.
Нещодавно група дослідників з Осацького університету, Медичного факультету Університету Кобе та Хамамуцького медичного університету (Японія) повідомила про створення експериментальної молекули PA-915. Цей препарат показав здатність знижувати прояви депресії і тривожності у тваринних моделей, які зазнавали хронічного стресу. Робота була опублікована в журналі Molecular Psychiatry.
PA-915 впливає на рецептори PAC1, які беруть участь у надмірній регуляції реакції організму на стрес. Активація цих рецепторів давно асоціюється з розвитком депресивних і тривожних станів. PA-915 є високоселективним антагоністом PAC1, що дозволяє блокувати патологічну активацію стресових механізмів.
Для перевірки ефективності препарату вчені використали комбіновані моделі хронічного стресу в мишей: гризунів піддавали впливу агресивних особин, вводили кортикостерон і тримали в ізоляції. Після цього тварин тестували в серії поведінкових експериментів і когнітивних завдань.
Результати виявилися багатонадійними. У мишей, які отримували PA-915, відновлювалися показники соціальної активності та поліпшувалася когнітивна продуктивність. Важливо, що ефект був не лише швидким, а й тривалим – одна доза препарату забезпечувала антидепресивний результат протягом 8 тижнів, що нагадує відомий за швидкою дією кетамін, проте без характерних побічних ефектів.
Для порівняння PA-915 досліджували разом із флуоксетином і кетаміном. На відміну від класичних селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, ефект від експериментальної молекули проявлявся значно швидше. Порівнюючи з кетаміном, після застосування РА-915 у мишей не спостерігалося гіперактивності, когнітивних порушень або ознак залежності. Ці висновки дозволяють передбачити, що молекула може бути безпечнішим кандидатом для тривалого використання.
Науковці підкреслюють, що отримані результати не означають негайного впровадження у клінічну практику. Потрібні подальші дослідження на інших моделях стрес-асоційованих розладів, а головне –ретельні клінічні випробування за участю людей. Проте вже зараз стає очевидно, що таргетування PAC1-рецепторів може стати новим напрямком у лікуванні депресії і тривожних розладів, особливо для пацієнтів, які не відповідають на стандартні методи.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41380-025-03209-4