2 травня, 2019
Синовиальные клеточные и молекулярные маркеры определяют клинический ответ на терапию БМАРП и предопределяют прогрессирование рентгенологической стадии у пациентов с ранними проявлениями РА
Методы. 144 пациентам с ранней стадией РА, которые прежде не лечились (длительность симптомов <12 мес), была проведена синовиальная биопсия под контролем ультразвука до и через 6 мес после введения болезнь-модифицирующего антиревматического препарата (БМАРП). Синовиальные биоптаты были проанализированы с точки зрения клеточных (иммуногистологических) и молекулярных (NanoString) характеристик; результаты сравнивались с клиническими данными и результатами визуализационных методов. Дифференциальный анализ экспрессии генов и логистическая регрессия применялись для определения переменных, коррелирующих с ответом на лечение и рентгенографическим прогрессированием.
Результаты. Клеточный и молекулярный анализ синовиальной ткани впервые продемонстрировал при раннем РА наличие 3 групп патологий: 1) лимфомиелоид, в котором преобладают В-клетки в дополнение к миелоидным клеткам; 2) диффузный миелоид с преобладанием миелоидного компонента, но с низким содержанием B-клеток; 3) pauci-имунная патология, характеризуется малым количеством иммунных клеток и большим – стромальных. Продольная корреляция молекулярных признаков продемонстрировала, что повышение экспрессии генов, ассоциированных с миелоидными и лимфоидными клетками, сильно коррелировало с активностью заболевания, острой его фазой и реакцией на БМАРП через 6 мес. Кроме того, повышение экспрессии генов, ассоциированных с синовиальными лимфоидными клетками, коррелировало с положительностью аутоантител и увеличением количества генов, нацеленных на остеокласты, прогнозирующих прогрессирование радиологической стадии через 12 мес. У пациентов с преобладающей pauci-имунной патологией наблюдались менее выраженные активность заболевания и рентгенологическое прогрессирование.
Выводы. Данное исследование демонстрирует наличие специфических клеточных/молекулярных синовиальных маркеров, которые определяют тяжесть/прогрессирование заболевания, прогнозируют терапевтический ответ и могут способствовать появлению более точной классификации РА, а также более эффективных терапевтических тактик и улучшению исходов.
Humby F. et al. Synovial cellular and molecular signatures stratify clinical response to csDMARD therapy and predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2019.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 7 (452), квітень 2019 р.