30 січня, 2024
Як ожиріння руйнує мітохондрії: дослідження виявило ключовий механізм метаболічної дисфункції, пов’язаної із надлишковою вагою
З 1975 року кількість людей з ожирінням зросла майже втричі, що призвело до всесвітньої епідемії. Хоча фактори способу життя, такі як дієта і фізичні вправи, важливі у розвитку та прогресуванні ожиріння, учені дійшли висновку, що воно також тісно пов’язане із внутрішніми метаболічними аномаліями. Тепер дослідники з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго пролили світло на те, як зайва вага впливає на мітохондрії, найважливіші структури клітин, які виробляють енергію.
У дослідженні, опублікованому в Nature Metabolism, біологи виявили, що коли мишей годували дієтою з високим вмістом жиру, мітохондрії у їхніх жирових клітинах розпадалися на менші мітохондрії зі зниженою здатністю «переробляти» жир. Крім того, помітили, що цей процес контролюється одним геном. Вилучивши ген у мишей, учені змогли захистити їх від надмірного збільшення ваги, навіть якщо вони їли таку саму жирну їжу, що й інші миші. Перевантаження калоріями від переїдання може призвести до зростання ваги, а також запускає метаболічний каскад, який сповільнює спалювання енергії, що збільшує ожиріння. Ідентифікований ген є критично важливою частиною переходу від здорової ваги до ожиріння.
Окрім виявлення вищезгаданого метаболічного ефекту, також відкрили, що надмірна вага може бути обумовлена активністю однієї молекули, яка називається RaIA. Вона має багато функцій, зокрема допомагає руйнувати мітохондрії, коли вони не функціонують. Нове дослідження показує, що коли ця молекула є надмірно активною, то заважає нормальному функціонуванню мітохондрій.
Хронічна активація RaIA відіграє важливу роль у придушенні витрат енергії в жировій тканині у хворих з ожирінням. Розуміючи цей механізм, лікарі стають на крок ближче до розроблення цільової терапії, яка могла б усунути збільшення ваги та пов’язані із цим метаболічні дисфункції шляхом посилення спалювання жиру. Видаливши ген, пов’язаний із RaIA, дослідники змогли захистити мишей від збільшення ваги, викликаного дієтою. Заглиблюючись у біохімію, біологи виявили, що деякі білки, на які впливає RaIA у мишей, аналогічні людським білкам, які пов’язані з ожирінням та резистентністю до інсуліну, що свідчить про те, що такі ж механізми можуть спричиняти ожиріння в людини. Учені високо оцінюють нові погляди на патогенез ожиріння та вважають, що відкриті механізми допоможуть створити успішні методи лікування.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s42255-024-00978-0