19 березня, 2024
Нове відкриття може зменшити роль тварин у створенні життєво важливого антикоагулянта
Гепарин, найпоширеніший у світі засіб для розрідження крові, використовується під час різноманітних процедур – від діалізу до операцій на відкритому серці. Зараз гепарин отримують зі свинячого кишечника, але вчені з Політехнічного інституту Ренсселера (штат Нью-Йорк, США) зрозуміли, як його виготовити в лабораторії. Дослідники також розробили шлях до процесу біовиробництва, який потенційно міг би кардинально змінити те, як світ отримує ці життєво важливі ліки.
Гепарин є універсальним антикоагулянтом, являє собою суміш фракцій мукополісахаридів із різною довжиною полімерного ланцюжка й різною молекулярною масою (від 3000 до 40 000 дальтон). В організмі гепарин виробляється тучними й базофільними клітинами. Лікарський препарат отримують із легенів великої рогатої худоби або кишечника свиней. Уперше він був виділений із печінки (hepar), через що й отримав назву. Гепарин пригнічує агрегацію і адгезію тромбоцитів, утворення тромбопластину і тромбіну, активує фактори фібринолізу. При в/в введенні пригнічує згортання крові, тривалість дії 4-5 годин. При в/м введенні діє через 15-30 хвилин протягом 6 годин.
На відміну від інсуліну, ще одного дуже важливого лікарського засобу, який раніше отримували від свиней, гепарин – це не просто окремий білок чи молекула, а складний ланцюг різних вуглеводів, через що його важко синтезувати. У Політехнічному інституті пошук гепарину нетваринного походження призвів до створення Центру прикладних досліджень гепарину у 2015 році. Протягом наступних кількох років команда вчених розробила новий метод синтезу гепарину, який не тільки практично не відрізнятиметься від гепарину тваринного походження, але також може бути виготовлений у величезних масштабах без участі тварин.
Попередні дослідження використовували нативні ферменти, щоби відтворити процеси, що відбуваються в кишечнику свиней. У такий спосіб можна було створити лише невелику кількість гепарину. Новим досягненням було розуміння оптимізації ферментів для підвищення продуктивності вироблення. Зараз дослідники співпрацюють з Управлінням з продовольства і медикаментів США та розпочинають масштабне розширення, що веде до комерційного виробництва.
Джерело: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2315586121